黑种草子Nigella A的药物动力学及体内外代谢初步研究

摘要

黑种草为毛茛科黑种草属植物，药用成分为其干燥种子，是维吾尔族和傣族的习用药材。其主要化学成分包括皂苷类、黄酮类、脂肪油类、挥发油类和生物碱类化合物。课题组前期研究已从黑种草子中分离得到皂苷类化合物NigellaA，并发现其具有抗肿瘤活性，然而关于NigellaA在体内吸收、分布、代谢和排泄的情况还不清楚，所以本课题拟对NigellaA的体内药物动力学和体内外代谢展开研究。
　　1.NigellaA的大鼠体内药物动力学研究
　　建立了测定大鼠血浆中Nigella A浓度的LC-MS/MS方法，此分析方法的选择性、线性度与灵敏度、准确度与精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均较好。大鼠体内药物动力学研究结果显示Nigella A的体内生物利用度低。
　　2.NigellaA的体外肠道菌群代谢初步研究
　　将Nigella A与大鼠肠菌液在37℃恒温厌氧培养，通过UPLC-Q/TOF-MS进行代谢产物定性与定量分析。结果显示检测到2个代谢产物，M1为脱去28位上糖基的产物(Nigella B)，M2为M1脱去3位上糖基的产物（常春藤皂苷元），孵育至36h时，M1和M2均少量生成，体系中M0的含量＞M1的含量＞M2的含量，孵育至48h时，M2和M1大量生成，体系中M2的含量＞M1的含量＞M0的含量。
　　3.NigellaA的体内代谢初步研究
　　将NigellaA以灌胃的方式对大鼠给药，然后收集血浆、尿液和粪便样品，通过UPLC-Q/TOF-MS进行代谢产物定性与定量分析。结果显示，在尿液样品中检测到3种代谢产物，粪便样品中检测到29种代谢产物，NigellaA在体内的代谢途径主要包括脱糖基化、甲基化、脱氢和结合反应等，血浆样品中未检测到代谢产物，可能与仪器灵敏度有关。给药24h后，尿液样品中NigellaA的含量＞M1的含量，粪便样品中M2的含量＞M1的含量＞Nigella A的含量，给药48h后，尿液样品中M1的含量＞Nigella A的含量，粪便样品中M2的含量＞NigellaA的含量＞M1的含量。
　　综合以上三项研究结果，有助于揭示Nigella A体内抗肿瘤活性的物质基础，为黑种草子皂苷类成分新药研发奠定了基础。

目录

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致谢

摘要

缩略词表

第一章 绪论

1．1．2 黑种草子中主要化学成分

1．1．3 黑种草子药理活性研究进展

1．2 皂苷类成分药代动力学研究进展

1．3 皂苷类成分与肠道菌群相互作用的研究进展

1．3．1 肠道菌群对天然皂苷类成分的代谢作用

1．3．2 天然皂苷类成分对肠道菌群的影响

1．4 课题研究内容及意义

第二章 黑种草子Nigella A的大鼠体内药物动力学研究

2．1 实验仪器与材料

2．2 实验方法

2．2．1 实验溶液配制

2．2．2 检测样品的制备与-处理

2．2．3 分析条件

2．2．4 生物分析方法验证

2．2．5 药物动力学实验

2．3 实验结果与讨论

2．3．1 分析条件的优化

2．3．2 生物分析方法验证结果

2．3．3 药物动力学实验结果

2．4 本章小结

第三章 Nigella A的体外肠道菌群代谢初步研究

3．1 实验仪器与材料

3．2 实验方法

3．2．1 Nigella A供试液的配制

3．2．2 厌氧培养液的配制

3．2．3 肠道菌群液的配制

3．2．4 离体培养肠道菌群对Nigella A的代谢

3．3．1 定性分析

3．3．2 定量分析

3．4 实验结果与讨论

3．5 本章小结

第四章 Nigella A的体内代谢初步研究

4．1 实验仪器与材料

4．2 实验方法

4．2．1 Nigella A供试液的配制

4．2．2 实验动物

4．3 分析条件

4．3．1 定性分析

4．3．2 定量分析

4．4 实验结果与讨论

4．5 本章小结

第五章 总结与展望

5．1 总结

5．2 展望

参考文献

附录

作者简介