养胃颗粒生产过程中芍药苷含量研究

摘要

养胃颗粒是一种中成药颗粒剂，主要成分为甘草、乌梅、山药、白芍等，具有养胃健脾、理气和中的功效，其中芍药苷是它的主要活性成分之一。目前在其生产过程中，存在可视化程度差、缺少过程理解和有效的监控手段等问题，导致产品质量差异大、属性不明确，影响了产品质量的一致性。
　　对此，本文通过对养胃颗粒提取工艺参数的精确控制，提高了有效活性成分芍药苷的提取率，对制粒生产过程中两个加热工序的芍药苷含量损失率进行研究，实现了养胃颗粒从药材到中间体再到成品生产工艺的全面质量把控。主要内容如下:
　　1、为了提高白芍中芍药苷含量的提取率，通过正交实验的方法，优化了生产提取工艺中的煎煮参数。结果表明:当加水温度为30.8℃、提取两次每一次提取加3.5倍水、煎煮保温温度93℃，提取时间分别为第一次2h、第二次1.5h，水煎液中芍药苷含量纯度和芍药苷的提取率最高。
　　2、进行了HPLC（高效液相色谱）测定养胃颗粒中间体芍药苷含量的方法学研究，结果表明:将0.5g浸膏样品用50％乙醇定容至25ml容量瓶所制备的供试品最优;阴性干扰专属性的实验表明缺白芍样品无干扰;芍药苷的色谱峰未检测到杂质;仪器精密度的相对标准偏差RSD=0.26％(n=6);样品重复性试验相对标准偏差为RSD=0.4％(n=6)。
　　3、为保留生产制粒工艺中芍药苷含量，研究分析了浸膏含固量、芍药苷含量、真空度、温度、干燥时间等制粒工艺参数的影响。结果表明:养胃浸膏在加热干燥过程中，芍药苷含量损失跟浸膏本身的芍药苷含量的高低存在相关性，而制粒完成后的颗粒，在水分较少的状态下，芍药苷含量高低跟损失率相关性不明显;通过测定浸膏稀释液的比重(20℃)，可快速地算出浸膏的含固量;使用近红外光谱技术快速检测养胃颗粒中芍药苷含量，用于半成品含量以及质量稳定性的监控。
　　4、进行了养胃颗粒生产过程中芍药苷含量的稳定性研究，结果表明:温度对养胃生产过程中的中间体芍药苷含量的影响较大，当温度低于70℃时，养胃水煎液中芍药苷含量的含量损失率最低，该条件下是水煎液最佳的保留存条件;养胃浸膏芍药苷含量越高的样品，含量损失率也越高，两者存在正相关;养胃颗粒成品芍药苷含量高低跟损失率相关性不明显。
　　综上所述，本文对芍药苷含量在养胃颗粒生产过程中进行深入的研究，通过对关键含量芍药苷在提取和制剂过程中的变化和波动，对养胃颗粒整个生产过程进行监控，同时增加了中间体质量指标，优化了过程控制，提高了产品质量。

目录

声明

致谢

摘要

1 绪论

1．1 养胃颗粒

1．1．1 背景

1．1．2 养胃颗粒制备方法

1．2 芍药苷

1．2．1 芍药苷的药理作用

1．2．2 芍药苷的理化性质

1．2．3 芍药苷的提取方法

1．2．4 芍药苷的检测方法

1．3 中药提取工艺研究进展

1．4 中药制粒工艺研究进展

1．5 近红外光谱技术在制药中的应用

1．6 研究方案的提出和研究内容

2 养胃颗粒提取工艺研究

2．1 提取煎煮工艺优化

2．1．1 实验部分

2．1．2 结果与讨论

2．2 HPLC测定养胃浸膏芍药苷含量的方法学研究

2．2．1 材料、试剂与仪器

2．2．2 分析方法与讨论

2．3 本章小结

3 养胃颗粒制剂工艺研究

3．1 前言

3．2 实验部分

3．2．1 材料、试剂与仪器

3．2．2 养胃浸膏的含固量测定

3．2．3 养胃浸膏的比重测定

3．2．4 成品养胃颗粒近红外光谱数据的采集

3．2．6 一步制粒真空加热温度和加热时间对芍药苷含量影响实验

3．3 结果与讨论

3．3．1 养胃浸膏含固量与比重相关性分析

3．3．2 回归方程可靠性分析

3．3．3 芍药苷定量分析模型的建立

3．3．4 真空加热温度和加热时间对于养胃颗粒芍药苷含量的影响分析

3．4 本章小结

4 芍药苷稳定性的研究

4．1 前言

4．2 实验部分

4．2．1 材料、试剂与仪器

4．2．2 芍药苷在水溶液中的稳定性实验

4．2．3 温度对养胃颗粒成品以及浸膏中的芍药苷含量的稳定性实验

4．3 结果与讨论

4．3．1 芍药苷在水溶液中的稳定性分析

4．3．2 加热对养胃浸膏和养胃颗粒中芍药苷含量的影响分析

4．4 本章小结

5 结论与展望

5．1 全文总结

5．2 主要创新点

5．3 不足与展望

参考文献