慢性支气管炎大鼠支气管肺组织EGR-1、PDGF-BB的表达及药物干预的影响

摘要

目的：用熏香烟加气管内灌注内毒素的方法复制慢性支气管炎大鼠模型，通过观察大鼠在造模过程中不同时段的支气管肺组织病理改变，和早期生长反应因子-1(EGR-1)、血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)在支气管肺组织中的表达情况，及慢性支气管炎模型大鼠雾化吸入普米克令舒后对病理和免疫组织化学的影响，探讨EGR-1、PDGF-BB在慢性支气管炎炎症发病机制中的作用，评价普米克令舒在慢性支气管炎治疗中的效果。 方法：40只Wistar大鼠(体重约200±20g)随机分为8组，生活环境和饲养条件相同。①健康对照组(n=15)：未做任何特殊处理，分别在造模的第7d、第14d和第28d时处死。②模型组：造模总过程共28d，第1、14d经气管灌注入内毒素(200μg/200μl)200μg，第2～28d(第14d除外)进行烟雾暴露，0.5h/d。分成模型1W组(n=5)、模型2W组(n=5)、模型4W组(n=5)，分别在造模的第7d、第14d和第28d时处死。③普米克雾化组(n=5)：完成28d造模过程后，进行普米克令舒雾化吸入，20min/d，共14d。④雾化对照组(n=5)：完成28d造模过程后，继续饲养14d。各组大鼠放血处死后，取支气管肺组织进行HE染色，观察支气管肺组织病理改变。测量大鼠气管壁厚度及腺体厚度/气管壁厚度的比值。用兔抗大鼠EGR-1多克隆抗体、兔抗大鼠PDGF-BB多克隆抗体按SABC法进行免疫组织化学染色，定量图象分析结果用积分光密度(IOD)表示，进行统计分析。 结果：模型1W、2W、4W组均有不同程度慢性支气管炎的病理改变，各组气管壁厚度及腺体厚度/气管壁厚度的比值显著高于对照组(p＜0.01)，模型4W组有慢性支气管炎、阻塞性肺气肿的特征性病理改变。而各模型对照组大鼠的支气管肺组织结构基本正常。普米克令舒雾化组和雾化对照组比较病理改变无明显差异，气管壁厚度及腺体厚度/气管壁厚度的比值与对照组相比无显著性差异(p＞0.05)。免疫组织化学染色结果，大鼠肺间质结缔组织内、支气管壁和小血管壁内可见棕黄色颗粒状和细丝状的EGR-1、PDGF-BB阳性染色。EGR-1、PDGF-BB的IOD值在模型1W、2W、4W组与相应对照组相比均有显著性差异(p＜0.01)，且EGR-1、PDGF-BB在各自1W、2W、4W组间比较也均有显著性差异(F分别为463.101、268.279，p＜0.01)。雾化吸入普米克令舒后EGR-1、PDGF-BB表达与对照组相比均有明显下降(p＜0.01)。EGR-1和PDGF-BB表达呈正相关(r=0.987，p＜0.01)。 结论：(1)用熏香烟加气管内灌注内毒素的方法复制慢性支气管炎大鼠模型，支气管肺组织的病理改变呈进行性进展，直至出现典型的慢性支气管炎和阻塞性肺气肿的病理变化，再次证实了此种方法能够成功复制慢性支气管炎大鼠模型。(2)EGR-1、PDGF-BB作为炎症因子参与慢性支气管炎气道炎症进展。(3)刺激作用下EGR-1、PDGF-BB表达呈正相关性，推测二者的关系是：能够相互诱导表达，但是不同的刺激因素及复杂情况下诱导表达的途径和先后不同。(4)雾化吸入普米克令舒两周对慢性支气管炎大鼠病理改变无显著影响，但可显著降低支气管肺组织中EGR-1、PDGF-BB表达，推测两周的激素吸入能够抑制炎症因子的表达，但引起病理改变的疗程尚短。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

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致谢

早期生长反应因子-1与慢性阻塞性肺疾病发病机制研究综述

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