食管癌组织中Survivin、P53、Ki-67和PCNA的表达及临床病理学意义

摘要

目的：通过检测Survivin、P53、Ki-67和PCNA在食管癌组织中的表达水平，探讨Survivin、P53、Ki-67和PCNA的表达水平与性别、年龄、有无区域淋巴结转移、食管癌发生的部位、食管癌的病理类型及食管癌浸润程度等病理特征的关系，以研究食管癌组织中Survivin、P53、Ki-67和PCNA的检测的临床意义，该研究方法有望对食管癌的诊断、治疗和预后的评估提供科学信息。 方法：收集2003年在泸州医学院附属医院胸心外科接受手术治疗的60例食管癌患者的癌组织蜡块，采用免疫组织化学方法检测癌组织的Survivin、P53、Ki-67和PCNA的表达水平并分别标记，每例均检测Survivin、P53、Ki-67和PCNA的各自表达水平，阳性细胞被染成黄色，高倍镜下根据视野的细胞染色，计算出阳性细胞数，分析Survivin、P53、Ki-67和PCNA的表达水平与性别、年龄、有无区域淋巴结转移、食管癌发生的部位、食管癌的病理类型及食管癌浸润程度等病理特征的关系。 结果：Survivin定位于细胞浆和细胞核，P53、Ki-67和PCNA定位于细胞核。所研究的食管癌组织块中Survivin蛋白阳性表达59例，阳性表达率占98.33％；其高分化鳞状细胞癌阳性表达15例，表达指数为0.6500±0.3206；中分化鳞状细胞癌阳性表达17例，表达指数0.7143±0.5345；低分化鳞状细胞癌阳性表达28例，低分化的表达指数为0.8833±0.1169，经统计学分析P<0.05，在食管癌的分化程度上存在差异性，故有统计学意义，与淋巴结转移、年龄、性别及肿瘤的浸润程度无统计学意义，食管癌的病理分化越低Survivin的表达率就越高；P53阳性表达40例，阳性表达率占66.7％；食管中上段癌36例，20例P53表达为阴性；P53蛋白在食管中上段中的阳性表达指数为0.2304±0.2771，在食管下段的阳性表达指数为0.8857±0.1464，p<0.05，具有统计学意义，食管下段癌的表达率明显高于食管中上段：在性别组中P=0.684，不同年龄组中P=0.441，有无淋巴结转移组P=0.398，不同浸润食管程度组P=0.695，不同分化组P=0.441，故P53的表达在不同性别、年龄、有无淋巴结转移、不同浸润食管程度及不同的分化程度的病例未表现出统计学意义。Ki-67和PCNA均为增殖细胞核抗原，与肿瘤分化程度、食管浸润程度及淋巴结转移的有无存在差异性，具有统计学意义，与年龄组、性别组无统计学意义； Ki-67在有淋巴结转移组的表达指数为0.4692±0.2594，Ki-67在无淋巴结转移组的表达指数为0.2647±0.1272，p值为0.008，PCNA在有淋巴结转移组的表达指数为0.6038±0.2419，PCNA在无淋巴结转移组的表达指数为0.4235±0.1855，p值为0.028；Ki-67在高分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.2000±0.0000,Ki-67在中分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.3250±0.1138，Ki-67在低分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.6429±0.2507，F=34.277，p=0.002；PCNA在高中分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.3833±0.1581；PCNA在高中分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.4333±0.1969，PCNA在低分化鳞状细胞食管癌病例组中的表达指数为0.7111±0.2269，F=5.732，p=0.008；Ki-67在浸及肌层的病例组阳性表达指数为0.2588±0.3932，Ki-67在浸及食管外周(超过肌层)的病例组阳性表达指数为0.4769±0.2713，p=0.004；PCNA在浸及肌层的病例组阳性表达指数为0.600±0.1174，PCNA在浸及食管外周(超过肌层)的病例组阳性表达指数为0.8095±0.2406，p=0.013；以上结果提示PCNA含有Ki-67的表达信息。Ki-67在食管下段的表达指数为0.4636±0.2501，在食管中上段的表达指数为0.2895±0.1729，p=0.032，具有统计学意义，而PCNA在食管癌的不同发病部位组未显示统计学意义，提示出Ki-67作为核抗原受外源性致癌物或促癌物的影响。Survivin、P53、Ki-67和PCNA共同阳性表达24例，阳性表达率占40％，回顾性多因素分析Survivin、P53、Ki-67和PCNA的表达在食管癌中发病的独立危险因素示：Survivin的p=0.834，P53的p=0.686，Ki-67的p=0.190，PCNA的p=0.994，故不能认为Survivm、P53、Ki-67和PCNA的任何一项表达为食管癌发病的独立危险因素。 结论：Survivin、P53、Ki-67和PCNA的阳性表达在食管癌组织中出现高频率的表达，分析其结果显示： 1．Survivin的表达在食管癌的分化程度上存在差异性，具有统计学意义，分化越低Survivin在瘤组织中的阳性表达率越高，故Survivin的表达在分析食管癌的分化程度上具有临床应用价值，也为静脉血中采集Survivin的抗体滴度来分析食管的诊断、治疗及预后提供客观的实验及依据。 2．P53蛋白的表达发生在食管癌的部位存在差异性，具有统计学意义，在食管下段癌的表达率明显高于食管中上段。这对在不同部位研究食管癌提供线索，其提示出食管癌在不同的部位可能有着不同的发病因素，为进一步研究食管癌的发病因素提供依据。 3．Ki-67和PCNA跟肿瘤分化程度、食管浸润范围及淋巴结转移的有无存在差异性，与年龄、性别和食管癌的位置无关；本研究还发现PCNA基本含盖Ki-67的表达信息；Ki-67和PCNA均作为增殖核蛋白，在肿瘤细胞中均作阳性表达；肿瘤分化越低、浸润范围越广、有淋巴结转移其表达率就越高；Ki-67和PCNA存在的细胞增生周期不同其表达不尽相同，本实验显示大于IIa期食管癌PCNA的肿瘤表达率高于Ki-67；为进一步从病理角度研究食管癌提供线索。 4．通过回顾性多因素分析，Survivin、P53、Ki-67和PCNA任何一个指标均不能是食管癌发病的独立危险因素，但本试验显示出Ⅲ期食管癌Survivin、P53、Ki-67和PCNA均表现阳性表达。Survivin、P53、Ki-67和PCNA可以作为食管癌的肿瘤标志物。

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综述 survivin、p53、Ki-67和PCNA在食管癌中的表达综述