参黄胶囊基本制备工艺及毒理学研究

摘要

目的：醛糖还原酶、AGEs抑制是2型糖尿病慢性并发症治疗的新靶点,泻心汤方中各药均有文献报道用于2型糖尿病并发症治疗,故提出在泻心汤基础上加丹参、葛根制成参黄胶囊,通过工艺流程研究完成参黄胶囊的制剂规范；通过急性、长期毒性完成本品毒理学研究。
方法：选用泸州医学附院的原生药,采用醇提法完成初步的制剂工艺研究；选用泸州医学院动物房医用大鼠和小鼠雌雄各半,急性毒理采用小鼠灌胃最大耐受量法,观察记录14天,动物的皮毛、摄食、粪便、四肢活动及死亡情况；长期毒理采用大鼠随机分为4组,分别为模型组,参黄胶囊高、中、低剂量组,灌胃给药12周,其间每2周检测大鼠体重一次,并观察皮毛分泌物,12周末处死一半动物检测血象、血液生化和病理组织学检查,停药两周后检测余下动物的血象、血液生化和病理组织学检查。
结果：1、制剂工艺：丹参、大黄、葛根粉碎后乙醇回流提取,减压回收乙醇,浓缩至稠膏,丹参醇提后药渣再水煎,醇提出水溶性成分,浓缩至稠膏,真空干燥,干膏粉碎后加入黄芩苷、盐酸小檗碱纯品混匀即得胶囊粉末,加入辅料制粒,分装入胶囊。2、急性毒理：小鼠分别是雌雄两组,各十只,24小时分三次灌胃给药？182.5g生药/kg,相当于临床成人日用量的400倍,观察14天,小鼠的皮毛、摄食、粪便、四肢活动均无异常变化,无一死亡病例。3、长期毒理：大鼠在用药 12W 里,皮毛、摄食、粪便、四肢活动均无异常变化,体重大、中、小剂量组由164.38±9.030g、156.88±15.10g、157.50±9.636g 增加到198.13±14.37g、180.00±19.08g、188.75±24.31g,与对照组的155.56±7.265g 增加到190.00±16.45g比较,差异无显著性(P>0.05)；用药12W末大、中、小剂量组血中WBC、RBC、Hb、PLT、BT、CT分别是12.26±2.50、7.98±0.98、139.56±11.18、288.45±47.15、19.56±1.25、49.75±2.59,停药后2W血中WBC、RBC、Hb、PLT、BT、CT分别是12.11±2.62、7.26±1.25、142.44±8.64、220.89±45.54、19.78±1.67、45.75±2.52,与对照组的12.39±2.75、7.89±1.07、144.55±14.05、292.11±38.21、20.19±1.72、47.47±2.72比较,差异无显著性(P>0.05)；12W末大、中、小剂量组血TP、ALB、GPT、GOT、AKP、BUN、CR、Glu、CHol分别是79.19±3.29、30.12±2.11、59.24±11.16、209.95±32.25、327.61±34.24、10.91±1.79、92.66±5.86、5.97±1.22、1.78±0.26,停药后 2W 是 80.14±5.16、31.17±3.01、61.56±10.45、211.20±26.69、319.15±33.44、9.78±1.85、95.80±5.77 、5.11±1.29、1.22±0.29,与对照组 81.65±4.55、29.79±2.56、63.09±11.26、215.19±31.75、341.13±42.06、9.67±1.51、 92.52±6.24 、6.83±1.33 、1.50±0.32,比较,差异无显著性(P>0.05)；12W末大、中、小剂量组的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、子宫、睾丸脏器指数分别是1.06±0.05、10.20±0.48、1.19±0.20、2.87±0.20、1.42±0.17、0.31±0.02 、2.76±0.15、0.61±0.08、1.05±0.10,停药后2W是1.08±0.08、10.60±0.90、1.17±0.17、2.78±0.26、1.41±0.16、0.30±0.03 、2.65±0.18、0.62±0.07、1.07±0.11,与对照组的0.97±0.08、9.77±0.66、1.25±0.18、2.60±0.28 、1.49±0.170.31±0.02 、2.70±0.20 、0.62±0.07 、0.56±0.05,比较,差异无显著性(P>0.05),病理组织学检查上述脏器肉眼观及镜下组织学检查均无明显病变,与对照比较无明显差异。
结论：1、基本工艺路线：丹参、大黄、葛根采用醇提水煎,浓缩至稠膏,真空干燥,干膏粉碎后加入黄芩苷、盐酸小檗碱纯品混匀即得胶囊粉末,加入辅料制粒,分装入胶囊。2、急性毒理：小鼠24小时分三次灌胃给药？g生药/kg,相当于临床成人
日用量的400倍,观察14天,皮毛、摄食、粪便、四肢活动均无异常变化,无一死亡病例,未显示其急性毒性。3、长期毒理：参黄胶囊50g生药/kg、25g生药/kg、10g生药/kg组,灌胃给药12周及停药后2周,大鼠体重、血象、血生化、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、子宫病理组织学检查均无异常,与对照比较差异无显著性,未显示其长期毒性。

目录

封面

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验试剂

3 实验仪器

4 实验方法

结果

1、初步工艺路线为：

2、急性毒理实验结果

3、长期毒理实验结果

4、HE染色光镜的观察

讨论

1、配方

2、参黄胶囊防治2型糖尿病大鼠慢性并发症的提取工艺

3、急性毒性

4、长期毒性

结论

参考文献

致谢

2型糖尿病血管并发症发生机理及中药的干预作用

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