乌司他丁联合维拉帕米对大鼠急性肺缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的：本实验通过建立大鼠急性肺缺血再灌注损伤(the acute lung isc hemia reperfusion injury,TALIRI)模型,对联合应用乌司他丁和维拉帕米对大鼠急性肺缺血再灌注损伤保护作用及其相关机制做初步实验研究。方法：1.建立大鼠急性肺缺血再灌注损伤模型：取健康清洁大鼠(S D)90只,体重200~240g,随机分为未阻断组(A组),缺血再灌注组(B组),乌司他丁预处理组(C组),维拉帕米预处理组(D组),以及乌司他丁联合维拉帕米预处理组(E组),每组18只。A组：开胸后不阻断肺门：B组：开胸阻断肺门45min后放开放再灌注；C组：开胸前15mi n尾静脉注射乌司他丁,余处理同B组；D组：开胸前15min尾静脉注射维拉帕米,余处理同B组；E组：分别在开胸前15min尾静脉注射乌司他丁与维拉帕米,余处理同B组。分别在缺血后45min、2小时及6小时3个时相点各处死6只大鼠,留取左肺标本； 2.在缺血45min、2小时及6小时3个时相点分别取左下肺组织天枰称重后计算湿干重比；取左上肺组织进行病理学观察,测定左上肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、髓过氧化物酶(MPO)含量、一氧化氮(NO)活性及免疫组化检测肺泡表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)的表达水平。结果：1.左下肺干湿重比(W/D)：A组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h左下肺组织W/D比值分别为3.74±0.20%、3.70±0.19%、3.30±0.50%, B组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h左下肺组织W/D比值分别为6.40±0.42%、6.33±0.40%、5.37±0.41%,C组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h左下肺组织W/D比值分别为4.90±0.55%、4.50±0.32%、4.61±0. 71%,D组缺血45min、再2h、再灌注6h左下肺组织W/D比值分别为4.89 ±0.47%、4.52±0.22%、4.64±0.64%,E组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h左下肺组织W/D比值分别为 4.55±0.32%、4.10±0.45%、4.86 ±0.43%。B组W/D高于A组(P0.05)。2.左上肺组织病理学观察结果：A组缺血45min、2h、6h组大鼠肺组织结构清晰肺泡完整,肺泡无充血水肿、无炎性渗出等改变,组间病理形态评分无显著性差异。B组各时间点大鼠肺组织均见大量炎性细胞浸润表现等,以2h最明显。C组、D组、E组各时间点大鼠肺组织有炎性细胞浸润、肺萎缩。3.左上肺组织 MDA 浓度测定：A 组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h肺组织MDA浓度分别为0.96±0.12nmol/mgprot、0.98±0.25nmol/mgprot、1.14±0.21nmol/mgprot,B组缺血 45min、再灌注 2h、再灌注 6h 肺组织 MDA 浓度分别为 1.78 ± 0.16nmol/mgprot、1.80 ± 0.19nmol/mgprot、1.88 ± 0.22nmol/mgprot,E组缺血45min、再灌注2h、再灌注6h肺组织MDA浓度分别为 1.08±0.17nmol/mgprot、1.12±0.09nmol/mgprot、1.20 ±0.16nmol/mgprot。ˎB组、C组、D组、E组不同时间点MDA浓度比A组明显降低(p<0.05),C组、D组、E组不同时间点MDA浓度比B组明显降低(p0.05)。结论：1.乌司他丁组与维拉帕米组联合治疗组的MDA含量、MPO活性比B组、C组、D组降低,SOD活性、NO活性比B组、C组、D组显著增高,起到保护肺组织的作用。进一步证实了MDA含量 、MPO活性增高、SOD活性、NO活性的水平降低与肺缺血再灌注损伤有关。2.在肺缺血再灌注损伤前联合应用乌司他丁和维拉帕米能保护大鼠肺分泌PS的功能从而减轻肺损伤。3.单独使用乌司他丁、维拉帕米与缺血再灌注组相比,均可减轻肺组织损伤,对肺脏起一定的保护作用,乌司他丁联合维拉帕米对肺脏的保护作用优于单药的使用。

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前言

材料与方法

结果

1 左下肺湿干重比（W/D）

2 左上肺组织织病理形态学观察

3 左上肺组织织MDA含量测定

4 左上肺组织织SOD活性测定

5 左上肺组织MPO活性测定

6 左上肺组织NO活性测定

7 免疫组织化学方法检测SP-A表达水平：

讨论

结论

参考文献

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炎症反应在肺缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展

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