乳腺癌VEGF-C和D表达与淋巴管生成及淋巴结转移之间的相关性研究

摘要

目的：乳腺癌转移的主要途径是淋巴结转移，淋巴结是否转移也是影响病人预后的独立指标。研究影响乳腺癌淋巴结转移的因素，减少乳腺癌的淋巴结转移，提高乳腺癌病人的生存率，成为目前重要而紧迫的问题。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)又叫血管通透因子(vascular permeability factor，VPF)，其中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C，VEGF-C)和血管内皮生长因子D(vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D)还具有明显的促肿瘤淋巴管生成及淋巴结转移的作用。肿瘤淋巴管生成与淋巴结转移关系密切，淋巴管又是肿瘤细胞转移至区域淋巴结的重要途径。目前尽管VEGF-C和D表达与乳腺癌淋巴结转移的关系在临床病理研究中较明确，且也有大宗的报道，但同时明确乳腺癌淋巴管密度(LVD)与VEGF-C和D表达和其淋巴结转移关系的研究尚少。本研究通过对乳腺癌组织的VEGF-C、D，淋巴管密度，淋巴结转移情况的检测，旨在进一步探讨乳腺癌中VEGF-C、D表达与淋巴管生成及腋窝淋巴结转移关系。
　　方法：随机选取2009年10月-2011年10月泸州医学院附属医院乳腺外科乳腺浸润性导管癌手术切除标本，经病理证实为乳腺浸润性导管癌及其切缘无癌组织的石蜡包埋组织标本79例。病例均为女性，年龄30～77岁，中位年龄52岁，平均53±3.6岁。全部病例术前均未行化疗、放疗等治疗，均采用乳腺癌改良根治术，术中均己清扫腋窝Ⅰ、Ⅱ组淋巴结，所有标本均有完整的临床病理资料。采用链霉素-生物素过氧化酶(SP)染色法。观察癌肿和癌旁正常乳腺组织的VEGF-C、D蛋白表达以及肿瘤癌肿内、癌肿边缘区和癌周正常乳腺组织中的D2.40标记的微淋巴管。并且结合术后病理检查腋窝淋巴结转移的结果，观察VEGF-C、D与微淋巴管表达、淋巴结转移情况。探讨它们相互之间及其与临床病理的关系。
　　结果：1.VEGF-C蛋白表达于乳腺癌细胞的胞质内。79例乳腺癌中62例VEGF-C蛋白阳性表达(78.48％)；在56例有淋巴结转移的标本中，VEGF-C蛋白阳性表达有52例(91.07％)；在23例无淋巴结转移标本中，VEGF-C蛋白表达阳性有11例(47.83％)。各组间(VEGF-C：-组，+组，++组，+++组)两两比较分析(LSD法)发现：微淋巴管密度(LMVD)在不同表达程度的VEGF-C组间有统计学差异(均P<0.05)。VEGF-C与LMVD之间有正相关性(r=0.721，P<0.01)。2.VEGF-D蛋白表达于乳腺癌细胞胞质内。79例乳腺癌中60例VEGF-D蛋白呈阳性表达(75.95％)；有淋巴结转移者56例，其中阳性表达51例(89.27％)；无淋巴结转移者23例，VEGF-D蛋白阳性9例(43.48％)。各组间(VEGF-D：-组，+组，++组，+++组，++++组)两两比较分析(LSD法)发现：微淋巴管密度(LMVD)在不同表达程度的VEGF-C组间有统计学差异(均P<0.05)。VEGF-D与LMVD之间有正相关性(r=0.828，P<0.01)。3.乳腺癌组织边缘区淋巴管密度增加，且边缘区淋巴管多呈扩张不规则形。在癌肿内的微淋巴管数量明显减少，部分呈闭塞条索状。79例乳腺癌组织中有68例D2.40染色阳性(86.08％)。乳腺癌边缘区组织LMVD为0～12.4个。平均为5.11±2.83个，癌内区LMVD为0～3.2个，平均为1.34±0.85个。正常乳腺组组织LMVD为0～2.9个，平均为1.14±0.75个。癌边缘区LMVD明显高于癌内组织(P<0.01)，癌边缘区LMVD明显高于癌旁正常乳腺组织(P<0.01)，差异有显著统计学意义。癌内组织LMVD和癌旁正常乳腺组织比较(P>0.05)，差异无统计学意义。腋窝淋巴结转移分期与癌肿边缘的LMVD之间有正相关性(r=0.757.P<0.01)。VEGF-C、D和乳腺癌边缘区LMVD呈正相关，乳腺癌边缘区LMVD与腋窝淋巴结转移分期呈正相关性。
　　结论：1，VEGF-C、D蛋白在乳腺癌癌细胞胞浆中阳性表达。乳腺癌边缘LMVD明显高于癌旁正常乳腺组织和乳腺癌内组织，有统计学差异。2，VEGF-C、D和癌肿边缘区LMVD呈正相关，癌肿边缘区LMVD和区域淋巴结转移分期呈正相关。3，VEGF-C、D蛋白的表达与临床分期、激素受体状态，CerbB-2无统计学相关性。LMCD与临床分期有统计学正相关性，而与激素受体状态，CerbB-2无统计学相关性。