进展期胃癌术中组织间靶向注射化疗的基础与临床研究

摘要

目的：1、动态监测糖类抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD4+T细胞和CD8+T细胞在进展期胃癌(AGC)手术治疗及术中组织间靶向注射化疗(IITIC)前后的变化趋势,评估上述指标对AGC临床诊疗及预后的价值。2、探讨IITIC在AGC手术中加强治疗的必要性及其临床意义,为AGC开展IITIC提供科学依据。3、研究AGC前哨淋巴结(SLN)示踪的基本方法及临床意义。方法：1、2011 年 8 月至2012年8月,于四川绵阳四O四医院普外科手术治疗的进展期胃窦癌病人41例,随机分为A、B两组。A组21例,行SLN示踪术、根治性远端次全胃切除术(D2)、IITIC、调节型双通道消化道重建术；B组20例,行SLN示踪术、根治性远端次全胃切除术(D2)、调节型双通道消化道重建术。术中肿瘤切除前 30min 和肿瘤切除后 30min 抽取门静脉血并检测CA724、CEA和TNF-α三种指标。术前1天、术后1天、术后10天、术后1月检测患者外周静脉血中的CA724、CEA、TNF-α、CD4+T细胞、CD8+T细胞五种指标；术前1天、术后1天、术后5天检测患者外周静脉血中的白细胞(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)和肌酐(Cr)。比较两种不同的治疗方案对患者血液中以上指标的影响。2、将2008年于我院行胃癌根治术的63例病人分为C、D两组,C组34例行D2胃癌根治术、IITIC,D组29例行D2胃癌根治术,比较两组患者术后3年生存率。3、计量资料以均数±标准差(`x±s )表示,计数资料以率(%)表示,统计数据用SPSS18.0处理,根据各资料的类型及其所满足的统计分析方法,分别采用重复测量资料的方差分析、t检验、Wilcoxon秩和检验,卡方检验进行统计学分析,检验水准α=0.05,P<0.05具有统计学意义。结果：1、41例AGC中,找到SLN者39例,检出率95.1%(39/41)；病理及免疫组化检查SLN有转移35例,阳性率89.7%(35/39)；共找到SLN 106枚,其中病理检查发现SLN转移者72枚,病理未发现SLN转移而免疫组化发现SLN微转移者12枚,总共转移84枚,SLN转移阳性率79.2%(84/106)。2、A组患者肿瘤切除前30min和肿瘤切除后30min门静脉血中CA724、CEA、TNF-α三项指标分别为 7.68±4.56 U/ml、8.11±6.11 ng/ml、15.43±6.45 pg/ml 和 6.07±4.00 U/ml、6.63±5.05 ng/ml、10.84±4.61 pg/ml,肿瘤切除前后各项指标水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)；B 组患者肿瘤切除前 30min 和肿瘤切除后 30min 门静脉血中 CA724、CEA、TNF-α 三项指标分别为 6.57±3.61 U/ml、7.31±7.82 ng/ml、19.23±7.43 pg/ml和5.08±3.35 U/ml、6.89±7.59 ng/ml、15.40±6.51 pg/ml,肿瘤切除前后各项指标水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)；A、B两组患者肿瘤切除前30min和肿瘤切除后30min门静脉血中CA724、CEA、TNF-α的差值分别为1.60±1.04 U/ml、1.47±1.21 ng/ml、4.59±2.52 pg/ml和1.49±0.92 U/ml、0.42±0.32 ng/ml、3.83±1.60 pg/ml,A、B组间CA724、TNF-α的差值比较差异无统计学意义(P>0.05),CEA的差值比较差异有统计学意义(P<0.05)。3、41 例患者中,CA724 升高者占56.10%(23/41),CEA升高者占60.98%(25/41),CA724或CEA升高者占87.80%(36/41),TNF-α升高者占97.56%(40/41)。A组患者术前1天、术后1天、术后10天、术后1月外周静脉血的CA724、CEA、TNF-α、CD4+T细胞、CD8+T细胞分别为8.75±5.35 U/ml、4.97±3.09 U/ml、4.25±2.77U/ml、4.92±3.65 U/ml,9.56±6.95 ng/ml、5.62±4.52 ng/ml、2.79±1.66 ng/ml、3.17±2.03 ng/ml,20.55±8.54 pg/ml、11.32±3.79 pg/ml、8.74±2.83 pg/ml、12.47±3.20 pg/ml,33.95±6.48%、36.48±6.22%、44.05±7.82%、42.00±7.95%, 43.10±7.33%、40.81±7.26%、33.38±5.98%、36.52±5.84%。B组患者术前1天、术后1天、术后10天、术后1月外周静脉血的CA724、CEA、TNF-α、CD4+T细胞、CD8+T细胞分别为8.03±4.40 U/ml、5.23±2.97 U/ml、4.72±2.81 U/ml、5.64±4.13 U/ml,8.50±9.29 ng/ml、5.57±5.34 ng/ml、3.10±1.89 ng/ml、3.49±1.84 ng/ml,23.25±13.99 pg/ml、16.18±9.26 pg/ml、13.16±8.46 pg/ml、17.76±10.64 pg/ml,34.50±5.75%、36.50±4.97%、43.20±4.66%、40.20±4.11%, 42.50±8.20%、40.50±7.72%、34.00±5.68%、37.00±5.63%。A、B组组内比较各时向CA724、CEA、TNF-α、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平差异均有统计学意义(P<0.05),A、B组组间比较上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。4、A组患者术前1天、术后1天、术后5天外周静脉血的WBC、ALT、Cr 分别为 7.21±1.58 109/L、9.79±2.04 109/L、7.53±1.30 109/L , 22.67±6.32 U/L、47.03±16.49 U/L、28.35±7.17 U/L,78.97±18.72 umol/L、81.82±20.27 umol/L、80.20±19.38 umol/L。B组患者术前1天、术后1天、术后5天外周静脉血的WBC、ALT、Cr分别为6.96±1.28 109/L、9.63±1.78 109/L、7.15±1.23 109/L,22.86±4.85 U/L、45.23±13.49 U/L、28.69±7.41 U/L, 76.15±21.22 umol/L、83.49±26.19 umol/L、77.60±20.28 umol/L。A、B组组内比较各时向WBC、ALT、Cr水平差异均有统计学意义(P<0.05),A、B组组间比较上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。5、C组患者术后3年生存率为67.6%,D组患者术后3年生存率为41.4%,两组比较3年生存率差异有统计学意义(X2=4.374,P=0.037)。结论：1、联合动态监测CA724、CEA、TNF-α、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平对AGC的诊断、治疗效果及评估预后具有重要临床价值。2、AGC 手术中开展 IITIC 是安全可行的；IITIC可增加AGC手术治疗效果,延长患者术后生存时间,提高患者术后生存率。3、多数AGC存在淋巴结转移及微转移；SLN示踪技术可以发现AGC淋巴转移的高危区域和方向,从而科学合理地指导IITIC。

目录

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 主要实验试剂

3 主要实验仪器

4 实验方法

结果

1 两组患者术前差异性分析比较结果

2 前哨淋巴结示踪及病理检测结果

3 门静脉血指标检测结果

4 外周静脉血指标检测结果

5 术后3年生存率

讨论

1 肿瘤标记物及免疫学指标在胃癌诊疗中的作用

2 进展期胃癌术中组织间靶向注射化疗的理论依据与临床意义

3 进展期胃癌前哨淋巴结示踪的意义

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

综述：前哨淋巴结活检技术在胃癌外科中的应用

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