重组人血管内皮抑制素联合紫杉醇和顺铂不同给药时序治疗非小细胞肺癌的临床研究

摘要

目的:初步探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）不同给药顺序联合化疗药物紫杉醇、顺铂治疗非小细胞肺癌(NSCLS)的疗效和毒副反应，及各组患者血液中化疗药物的浓度差异及抗血管生成作用的差异，以得出恩度与化疗药物联合使用的最佳顺序。方法:选择泸州医学院附属医院肿瘤科2012年4月至今的30例经病理组织学或细胞学诊断的初治或复治NSCLS需要行化疗的患者，随机分到先用恩度和顺铂后紫杉醇组（以下称“先后组”）、恩度和TP同时用药组（以下称“同时组”）、单用TP方案化疗组（以下称“对照组”），至少行2周期化疗。化疗2周期后评价疗效。抽取静脉血测定紫杉醇给药后3h、顺铂给药后72h的血药浓度。于治疗前一周内、治疗1周期后、治疗2周期结束后行CT灌注成像评价疗效。结果:治疗2周期后评价近期疗效，先后组达CR者1例(12.5％)，PR2例(25％)，SD4例(50％)，PD1例(12.5％)，有效率为37.5％;同时组CR0例(0.0％)，PR2例(28.6％)，SD5例(71.5％)，PD0例(0.0％)，有效率为28.6％;对照组CR0例(0％)，PR4例(26.7％)，SD10例(66.7％)，PD1例(6.7％)，有效率为26.7％。先后组的有效率与同时组相比，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。先后组与单纯化疗组相比差异亦不具有统计学意义(P＞0.05)。同时组与单纯化疗组相比，差异仍不具有统计学意义（P＞0.05）。先后组、同时组、对照组患者的中位生存时间分别为17月、8月、14月。经生存分析，先后组与同时组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。先后组与对照组相比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。同时组与对照组相比，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。先后组、同时组、对照组患者的中位进展时间分别为8月、4月、5月。经生存分析，各组间差异不具有统计学意义。恩度治疗组（包括先后组和同时组）与对照组在治疗过程中均出现了不同程度的药物毒性反应，主要为:(1)骨髓抑制（主要发生白细胞及血小板减少）;(2)恶心、呕吐;(3)肝功能损害;(4)肌肉酸痛;(5)脱发等。全组患者均未出现肾功能损害、心律失常或严重冠心病，且无不良事件或严重不良事件发生。恩度治疗组与对照组患者的上述毒性反应的发生率均无统计学差异（P＞0.05）。先后组患者静脉血中紫杉醇的浓度均数为6.144ug/ml，同时组患者静脉血中紫杉醇的浓度均数为5.227ug/ml，对照组患者静脉血中紫杉醇的浓度均数为5.501ug/ml。经统计学分析，先后组、同时组、对照组间总的差异无统计学意义(P＞0.05)。先后组患者静脉血中顺铂的浓度均数为4.35ug/ml，同时组患者静脉血中顺铂的浓度均数为4.19ug/ml，对照组患者静脉血中顺铂的浓度均数为4.30ug/ml。经统计学分析，P＞0.05，说明三组间总的差异无统计学意义。行CT灌注评价抗血管生成作用:先后组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BF值分别为40.971ml/min/100g、21.809ml/min/100g、33.442ml/min/100g，经统计学分析，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。同时组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BF值分别为42.105ml/min/100g、31.663ml/min/100g、27.305ml/min/100g，治疗后的BF值较治疗前降低，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。对照组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BF值分别为:44.828ml/min/100g、33.972ml/min/100g、25.464 ml/min/100g，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗后三组的BF值比较无统计学意义(P＞0.05)。先后组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BV值分别为3.820 ml/100g、2.203ml/100g、14.658ml/100g，治疗后较治疗前升高，经统计学分析，差异具有统计学意义(P＜0.05)。同时组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BV值分别为4.471ml/100g、4.164ml/100g、2.27 ml/100g，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。对照组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的BV值分别为5.336ml/100g、4.570ml/100g、3.956 ml/100g，治疗后较治疗前减小，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗后三组间的BV值比较有统计学意义(P＜0.05)。进行两两比较，先后组与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)，先后组与同时组、同时组与对照组比较，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。先后组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的MTT值分别为12.725s、12.233s、16.506s，治疗后较治疗前升高，经统计学分析，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。同时组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的MTT值分别为:10.825、11.849s、8.562s，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的MTT分别为:10.529s、9.94s、11.971s，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。治疗后三组的MTT值比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。先后组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的PS值分别为:9.859 ml/min/100g、8.929ml/min/100g、15.218ml/min/100g，治疗后的PS值较治疗前升高，但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。同时组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的PS值分别为:13.088ml/min/100g、13.141ml/min/100g、10.340 ml/min/100g，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前、治疗一周期后、治疗两周期后的PS值分别为:8.111 ml/min/100g、9.243ml/min/100g、9.158ml/min/100g，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。治疗后三组的PS值比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:紫杉醇与恩度先后使用、恩度与顺铂同时使用比恩度与紫杉醇、顺铂同时使用治疗非小细胞肺癌的生存时间更长。恩度与化疗方案联合治疗非小细胞肺癌时不会增加化疗药物的毒性反应，恩度治疗时患者耐受性好。紫杉醇与恩度先后使用、恩度与顺铂同时使用治疗非小细胞肺癌后肿瘤组织中BV值增加，提示此用药顺序可使肿瘤组织处于高灌注状态，化疗药物浓度更高，能更大程度地杀灭肿瘤细胞，提高疗效。

目录

摘要

前言

第一部分 恩度不同给药顺序联合化疗药物紫杉醇和顺铂治疗NSCLS的疗效和毒副反应

对象与方法

第二部分 高压液相色谱分析法(HPLC)测量静脉血中的紫杉醇和顺铂浓度

1 实验材料与仪器

2．实验方法

第三部分 CT灌注成像比较肿瘤微血管灌注及功能

1 对象

2 CT灌注扫描

3 统计学分析

结果

第一部分 疗效评价及毒副反应

第二部分 血药浓度的测定

第三部分 化疗前后肿块的灌注参数值的比较

讨论

结论

参考文献

英汉缩略词对照表

致谢

恩度治疗非小细胞肺癌的临床应用进展 综述

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