新型骨显像剂99mTc-伊班膦酸的制备与动物实验研究

摘要

目的：本研究对伊班膦酸进行 99mTc 标记制备 99mTc-伊班膦酸(99mTc-IBN),研究其最佳标记条件,通过体内外实验初步分析其生物学性质,并与 99mTc-MDP进行比较,探讨其成为一种新型骨显像剂的可能性。方法：以氯化亚锡(SnCl2·2H2O)为还原剂,制备 99mTc-IBN(99mTc-IBN)标记物,采用薄层纸层析法(TLC)测定标记物的放射化学纯度。研究反应体系pH值、SnCl2·2H2O用量、配体IBN用量、99mTcO4-活度以及反应时间对99mTc-IBN的放射化学纯度的影响,并研究 99mTc-IBN的体外稳定性。小鼠体内分布实验：昆明小鼠60只,随机分为12组,每组5只,再随机分为99mTc-IBN组和 99mTc-MDP组。经尾静脉注射0.2ml约0.74MBq 99mTc-IBN溶液,分别于5min、10min 、30min 、60min、120min、240min摘除眼球取血后,断颈处死一组,取心、肝、脾、肺、肾、肌肉、骨,称取重量后用γ计数仪测定各组织器官的总放射性计数,并计算每克组织的百分注射剂量率(%ID/g)。采用三氯乙酸(TCA)沉淀法测定 99mTc-IBN 的体外血浆蛋白结合率。测定 99mTc-IBN的正辛醇/水相分配系数Pc。兔骨显像实验：健康成年家兔6只,随机分为两组,每组3只。肌肉注射安定和氯安酮麻醉并固定,经耳缘静脉注射0.5ml约185MBq 99mTc-IBN溶液进行兔骨显像,采集注射后60min内的动态图像,每5min/帧,连续12帧,并采集注射后1h、2h、3h、4h的兔骨全身图像。上述实验均设 99mTc-MDP对照组,实验方法同 99mTc-IBN。结果：以氯化亚锡为还原剂进行 99mTc标记伊班膦酸,制得了 99mTc-IBN,其最佳标记条件为：pH=6.0、SnCl2·2H2O用量100µg、IBN用量5mg、99mTcO4-37MBq,室温(25±2)℃反应10min。最佳标记条件下, 99mTc-IBN的放射化学纯度达97.67%±0.24%,并具有良好的体外稳定性。在室温下放置 6h 内其放射化学纯度仍于 95%,满足放射性药物的要求。小鼠体内分布表明,99mTc-IBN能被小鼠骨骼特异性摄取且摄取速度快,在注射后 30min 即达到峰值(9.85±0.51)%ID/g,并能在骨骼中滞留较长时间；肝、脾摄取低,血液和软组织清除迅速,具有很高骨与软组织的比值。99mTc-IBN 的血浆蛋白结合率为 37.86%±0.39%。在 pH 为 7.0 和7.4时,脂水分配系数Pc分别为0.0024和0.0028。兔骨显像实验显示,注射 99mTc-IBN 2h后,本底已清除完全毕,脊柱、肋骨和四肢骨显像均非常清晰。与 99mTc-MDP相比,99mTc-IBN骨骼摄取迅速且摄取量较高,软组织清除快、肝脾摄取低；注射 99mTc -IBN 后 2h 的兔骨显像效果,与注射99mTc-MDP后 3-4h的显像效果相当。结论：99mTc-IBN的制备简便、稳定性好、具有良好的生物学性能,其显像效果与 99mTc-MDP相当,并可缩短注射后等待显像的时间,有望成为一种新型骨显像剂。

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前言

材料与方法

1. 实验材料与仪器

2. 实验方法

结果

1. 99mTc-IBN的制备

2. 99mTc-IBN初步生物学性质

3. 99mTc-IBN与 99mTc-MDP的比较

讨论

1. 研究 99mTc-IBN的必要性

2. 伊班膦酸的标记方法学及体外稳定性研究

3. 99mTc-IBN生物学性质及与 99mTc-MDP比较

结论

参考文献

致谢

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