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ERCC1、BRCA1、EGFR、β-tubulin、K-Ras蛋白表达与晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的关系

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综述 肺癌分子分型及个体化治疗研究进展

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摘要

目的:本文探讨以铂类为基础联合化疗的晚期非小细胞肺癌患者中ERCC1、BRCA1、 EGFR、K-Ras、β-tubulin蛋白表达与化疗疗效及预后的关系。
   方法:回顾性分析2005年1月-2009年9月的我院经病理组织学诊断明确并以铂类为基础联合化疗的初治的晚期非小细胞肺癌患者136例,采用免疫组化方法检测136例患者中ERCC1、BRCA1、EGFR、β-tubulin、K-Ras蛋白表达并分析与化疗疗效、预后之间的关系。
   结果:⑴ERCC1阴性组化疗ORR高于ERCC1阳性组(31.3% VS 22.6%,P﹤0.017)。ERCC1阴性组患者MST长于ERCC1阳性组(15月VS 12月,P﹤0.05);但PFS相比较无差异(P﹤0.05)。⑵BRCA1阴性组临床分期相对早于BRCA1表达阳性组(P﹤0.05)。BRCA1阴性组与阳性组化疗ORR相比较无差异(48.5% VS 37.1%,P>0.017)。BRCA1阴性组患者MST长于阳性组(16月VS 9月,P﹤0.05)。BRCA1阴性组PFS长于BRCA1阳性组(7月VS 6月,P﹤0.05)。⑶β-tubulin阴性组与阳性组化疗ORR无差异(42.9% VS 27.3%,P>0.017)。β-tubulin表达阴性组与阳性组MST无差异(10月VS 18月, P>0.05)且PFS无差异(P>0.05)。⑷EGFR阴性组与阳性组相比较化疗ORR、MST及PFS无差异(P>0.05)。EGFR阳性组腺癌多于鳞癌(P﹤0.05)。⑸K-Ras阴性组化疗ORR高于K-RAS阳性组(36% VS 30%,P﹤0.017);K-RAS阴性组与阳性组MST、PFS无差异(P>0.05)。⑹多因素分析发现PS评分、临床分期、ERCC1蛋白表达是晚期NSCLC总生存的独立预后因素(P<0.05)。
   结论:①ERCC1蛋白表达可预测非小细胞肺癌对含铂类化疗药物敏感性;且与生存期及预后有关。②BRCA1蛋白表达与非小细胞肺癌含铂类化疗药物MST及PFS有关。③β-tubulin及EGFR蛋白表达不能预测化疗疗效及预后。④K-RAS蛋白表达可预测化疗敏感性。⑤多因素分析发现PS评分、临床分期、ERCC1蛋白表达是晚期NSCLC患者总生存的独立预后因素。

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