PRKAA2基因多态性与二甲双胍疗效的关系研究

摘要

目的：研究腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)α2亚基基因PRKAA2的rs2051040和rs17848595位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP)与二甲双胍疗效的关系。研究二甲双胍对2型糖尿病患者血清真胰岛素（TI）、脂肪细胞因子（脂联素、瘦素、抵抗素）水平的影响。
　　 方法：确诊且符合纳入标准的2型糖尿病(T2DM)患者32名，服用二甲双胍治疗一周(剂量为2000mg/d)。治疗前后分别检测空腹血浆血糖(FPG)、甘油三酯(TG)，胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，计算FPG水平的降低率来评价二甲双胍的疗效。利用聚合酶链式反应-变形梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术检测PRKAA2基因rs2051040和rs17848595位点的多态性，比较不同基因型患者二甲双胍疗效的差异。2型糖尿病患者20名，给予二甲双胍2000mg/d，疗程四周，治疗前后用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清真胰岛素（TI）及三种脂肪细胞因子水平。
　　 结果：1)患者PRKAA2基因的两个SNP位点rs2051040和rs17848595均存在三种基因型；2)基因型为野生型患者经过二甲双胍治疗一周之后， FPG、TG、TC、LDL-C与治疗前比较均有统计学差异（P<0.05)，基因型为突变型患者经过二甲双胍治疗之后上述指标变化无统计学意义（P>0.05)。3)经过二甲双胍治疗四周之后，2型糖尿病患者血清脂联素水平升高、瘦素水平降低，HOMA- IR指数降低，血清真胰岛素和抵抗素水平的变化无统计学差异。4)rs2050140基因多态性可以影响二甲双胍升高患者脂联素的水平，rs17848595基因多态性可以影响二甲双胍降低患者瘦素的水平。
　　 结论: PRKAA2基因rs2051040和rs17848595位点可以影响二甲双胍的疗效。二甲双胍可以改善T2DM患者胰岛素敏感性，升高血清脂联素水平，降低瘦素水平。

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二甲双胍激活AMPK治疗2型糖尿病的作用机制

攻读硕士学位期间发表的学术论文