光纤药物溶出仪原位测定几类药物溶出度

摘要

目的：溶出度试验在药品制剂生产工艺和质量控制及新药研发发挥重要作用，尤其用于仿制药品与原研药品生物等效性试验和新型制剂药品质量、疗效控制。光纤药物溶出仪（FODT）是一种集光－机－电一体化药物溶出度分析仪器，能实时测定药物溶出度和在线提供药物溶出曲线，获得药物内在质量的全面信息和相关参数，为全面推广其在药物质量控制方面的应用，本论文研究其在麻醉药品、治疗指数较窄药品和新型剂型口腔崩解片溶出度测定，评价药物制剂工艺和质量控制和数学模型拟合溶出曲线的局限性。方法：采用系数倍率法消除华法林钠片辅料干扰，建立FODT原位测定溶出度的方法, 同时取样,用紫外分光光度法测定溶出度,作对照实验。原位测定临床上常用的磷酸可待因片和盐酸哌替啶片溶出度，提取溶出度参数（Td、T50）进行统计学评价，对药物内在质量进行全面评价。考察易溶性药物盐酸氨溴索口腔崩解片在人工唾液中溶出测定和难溶性药物布洛芬口腔崩解片在两种不同溶出介质中溶出速度差异，为此类溶出度测定提供建议。结果：系数倍率法FODT原位测定华法林钠片溶出度与取样后UV测定结果无统计学差异（P＞0.05）。磷酸可待因片和盐酸哌替啶片均存在溶出度均一性较差，制剂工艺不完善， FODT能更有效的用于特殊管理类药品和治疗指数较窄药物制剂工艺评价。盐酸氨溴索口腔崩解片在人工唾液中2min内溶出90%以上；布洛芬口腔崩解片在人工唾液中累积溶出90%需360min，pH7.2磷酸盐缓冲液中仅为6min。结论：系数倍率法可用于某些药物制剂辅料有干扰，各波长处吸光度不相等时溶出度原位测定。FODT原位测定磷酸可待因片和盐酸哌替啶片溶出曲线，能全面用于药品内在质量控制和制剂工艺评价。以人工唾液为溶出介质测定盐酸氨溴索口腔崩解片溶出度，更接近药品体内真实溶出过程，布洛芬口腔崩解片在两种溶出介质中溶出速度差异较大,布洛芬口腔崩解片在口腔内几乎不溶，主要肠道内溶出.

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试验仪器、药品与试剂

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讨 论

小 结

致 谢

参考文献

综 述溶出度试验用于药物生物等效性评价的应用进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文