MTHFR基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症的相关性研究

摘要

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因C677T位点突变及血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与维吾尔族静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）之间的关系。
　　方法：收集2008年1月至2012年2月在新疆医科大学第一附属医院住院的VTE患者242例，其中维吾尔族94例，汉族148例；健康对照组维族86例，汉族134例；采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）技术检测MTHFR基因C677T多态性，并应用酶循环法检测血浆Hcy水平，分析Hcy及MTHFR基因C677T多态性与VTE的关联性。
　　结果：
　　（1）MTHFR基因C677T的3种基因型在维吾尔族VTE患者和对照组分布频率分别为：TT型（38.40％比12.79%）、CT型（31.91%比52.33%）和CC型（29.79%比34.88%）；汉族VTE患者和对照组基因分布频率分别为：TT型（27.03%比14.29%）、CT型（44.59%比52.99%）和CC型（44.59%比52.99%），MTHFR基因C677T单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）多态性分布频率在同民族病例与对照组基因型分布比较，差异有统计学意义（维吾尔族：χ2=16.046，P=0.000；汉族χ2=6.181，P=0.045）；维吾尔族VTE患者与对照组C等位基因频率分别为45.74%，61.05%，维吾尔族VTE患者与对照组T等位基因的频率分别为54.25%，38.35%；汉族VTE患者与对照组C等位基因频率分别为50.67%，58.69%，汉族 VTE患者与对照组 T等位基因的频率分别为49.33%，41.41%，且同族 VTE组与对照组之间，等位基因分布频率差异有统计学意义（维吾尔族：χ2=8.444，P=0.004；汉族χ2=3.545，P=0.036）。
　　（2）维、汉两民族MTHFR基因 C677T突变各基因型所对应的血浆Hcy水平差异有统计学意义，并且TT基因型所对应的血浆Hcy水平高于CT型和CC型，且差异有统计学意义（均P＜0.05）；
　　（3）通过非条件logistic回归模型校正了年龄、性别、吸烟史、高脂血症、高血压、糖尿病及MTHFR基因型后，肥胖（OR=4.660，95%CI1.417～15.324，P=0.011）和Hcy水平（OR=1.025，95%CI1.003～1.046，P=0.024）是维吾尔族VTE患者的独立危险因素，而吸烟（OR=2.867，95%CI1.062～6.586，P=0.024）和血浆Hcy水平（OR=1.020，95%CI1.006～1.034，P=0.004）是汉族VTE患者的的独立危险因素。
　　结论：肥胖和吸烟分别是维吾尔族和汉族VTE患者的独立危险因素。血浆高Hcy水平是维、汉两民族VTE患者的共同独立危险因素。MTHFR基因C677T多态性可能与VTE的发生相关。

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前言

内容与方法

1 研究对象

2 实验内容和方法

3 质量控制

4 数据处理

结果

1 研究对象的一般资料分析

2 MTHFR基因PCR扩增结果及酶切结果分析

3 群体代表性检验：

4 MTHFR基因C677T突变与维、汉两民族VTE的相关性分析

5 维、汉两民族MTHFR基因C677T突变各基因型与血浆Hcy的相关性分析

6 维、汉两民族VTE人群危险因素回归分析

讨论

1 MTHFR基因C677T突变在维、汉两民族的分布特点

2 MTHFR基因C677T突变参与VTE的作用机制

3 Hcy参与VTE的作用机制

4 MTHFR基因C677T突变各基因型与血浆Hcy水平的关系

5. VTE人群的危险因素分析

小结

致谢

参考文献

综述

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