转化生长因子β1的基因多态性与汉族人群急性冠状动脉综合征的相关性

摘要

目的：
　　急性冠状动脉综合征（ACS）是一个个体遗传和环境因素共同作用的多因素疾病，其中，促炎、促纤维增生系统和内源性抑制系统的平衡紊乱是急性冠状动脉综合征发生发展中的重要一环，转化生长因子β1能通过调节炎症、纤维化、炎性细胞趋化、细胞增殖、细胞凋亡等多方面影响急性冠状动脉综合征的发生发展。有研究表明，在冠状动脉粥样硬化性心脏病的患者中，转化生长因子β1的活性显著降低，但血液中的含量却较前升高，此外，细胞对转化生长因子β1的反应性在冠心病的发生发展也有着不可忽略的作用[1]。转化生长因子β1的-509位置的C到T的单核苷酸突变（-509 SNP;Rs1800469）与转化生长因子β1的分泌、凝集和活化有关[2-4]，本文的目的是探讨转化生长因子β1启动区-509的基因多态性与新疆汉族老年人的急性冠状动脉综合征的相关性。
　　方法：
　　急性冠状动脉综合征组：共336例，选自2006年1月～2010年10月在新疆医科大学第一附属医院心脏中心住院患者，男201例，女135例，对照组：共396例，选择有冠状动脉造影资料且结果阴性、无心血管疾病史及心血管疾病家族史的健康人群，其中男性231例、女性165例，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对339例急性冠状动脉综合征患者和396例健康受试者转化生长因子β1启动子-509位点进行分析，同时对甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、吸烟、高血压、糖尿病等生化指标进行检测。
　　结果：
　　我们对转化生长因子β1-509位点基因型分布值进行比较，对照组和急性冠状动脉综合征组χ2值分别为χ2=3.53831,χ2=0.059967和χ2=1.721583，P=0.189489，符合Hardy-Weinberg平衡，具有群体代表性，转化生长因子β1启动区-509在病例组和队列组中基因型频率分别为：CC型22.64％和9.09%，CT型53.57%和48.74%，TT型23.80%和42.17%，两组 CC基因型差异具有统计学意义（P=4.05×10-7），此外，在急性冠状动脉综合征组中，C等位基因出现332例，占49.4%，在对照组中，C等位基因有265例，占33.46%，结果提示C等位基因出现的频率明显高于对照组（P=6.16×10-10），结论：转化生长因子β1启动子-509位点与急性冠状动脉综合征的发生具有显著的相关性，CC基因型和C等位基因可增加新疆汉族人群中急性冠状动脉综合征发生的风险。T等位基因在新疆汉族人群中占主导位置。

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英文摘要

前言

研究内容及方法

1 研究对象及纳入标准

2 实验器材、试剂、实验过程及实验步骤

3 血液生化指标的检测

4 质量控制

5 统计学方法

结果

1 Hardy-Weinberg平衡检验

2 急性冠状动脉综合征组和对照组一般临床资料比较

3 转化生长因子β 1-509C/T基因多态性分析

4 急性冠状动脉综合征组及对照组转化生长因子-β 1-509C/T基因频率及等位基因频率分布

5 转化生长因子β 1-509C/T基因多态性和急性冠状动脉综合征的关系多因素 Logistic回归分析

讨论

1 冠心病的基因研究

2 转化生长因子β与冠心病

3转化生长因子β1-509C/T位点的基因多态性与冠心病的相关性

4 冠心病的基因多态性研究的前景及展望

小结

致谢

参考文献

综述： 影响细胞外基质的转化生长因子与急性冠脉综合症

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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