摘要:目的:观察天香丹对核因子-κBp65、p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响,探讨天香丹防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能机制.rn 方法:48只8周龄载脂蛋白E基因敲除[apolipoproteinE gene knock-out,ApoE(-/-)小鼠分为正常对照组(12只,给予普通饲料室温饲养),高脂饲料复合气候箱干预组(36只,给予高脂饲料和人工气候箱干预).喂养12周后,成功复制ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化秽浊痰阻证模型后,分为3组:模型组、天香丹组[2.7g/(kg·d)]、阿托伐他汀组[6.1mg/(kg·d)].12周后处死各组小鼠,采集标本,HE染色光镜下观察主动脉病理学变化,并测定斑块面积与管腔面积之比;酶联免疫双抗夹心(ELISA)法检测血清中IL-1β、TNF-α含量;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测主动脉组织中NF-κBp65和p38MAPK蛋白表达水平.rn 结果:对AS秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠主动脉病理形态学的影响:正常对照组主动脉内膜中膜未见明显的平滑肌细胞增生,排列整齐,无泡沫细胞、巨噬细胞形成,无炎性细胞浸润,无胆固醇结晶形成,管壁无脂质沉积,管腔未见明显狭窄.模型组主动脉内膜平滑肌细胞增生,排列紊乱,大量泡沫细胞及巨噬细胞形成,炎性细胞浸润,大量胆固醇结晶形成,管壁有脂质沉积,管腔明显狭窄或闭塞,斑块与管壁粘附不紧密,可见脱落与破裂的斑块.天香丹组主动脉内膜中膜可见平滑肌细胞增生,排列不整齐,有巨噬细胞形成及炎性细胞浸润,有胆固醇结晶形成,管壁有脂质沉积,管腔局部狭窄,未见闭塞,病变程度较模型组减轻,斑块与管壁粘附紧密,未见斑块脱落与破裂,提示天香丹能够延缓AS的病变过程,减轻AS过程中的炎症反应,增加斑块的稳定性.阿托伐他汀组可见主动脉管壁厚薄不均,中膜、内膜增厚,平滑肌细胞增生,排列紊乱,同样可见有巨噬细胞形成、炎性细胞浸润、胆固醇结晶、脂质沉积,斑块形成,管腔狭窄,未见闭塞,斑块与粘附于管壁,未见斑块的脱落与破裂,病变程度轻于模型组,提示阿托伐他汀片也能够延缓AS的病变过程,减轻AS过程中的炎症反应,增加斑块的稳定性.对AS秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠主动脉管腔狭窄程度的影响:模型组主动脉斑块面积/管腔面积比值大于正常对照组(P<0.01),天香丹组、阿托伐他汀组斑块面积/管腔面积比值则小于模型组(P均<0.01),天香丹组与阿托伐他汀组比较,差异无统计学意义(P>0.05);对AS秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响:与正常对照组相比较,模型组IL-1β、TNF-α浓度均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P均<0.01);与模型组相比较,天香丹组、阿托伐他汀组IL-1β、TNF-α浓度均低于模型组,差异具有统计学意义(P均<0.01);天香丹组和阿托伐他汀组相比较,天香丹组IL-1β、TNF-α浓度略高于阿托伐他汀组,但差异无统计学意义(P均>0.05).对AS秽浊痰阻证ApoE(-/-)小鼠主动脉组织中NF-κB p65和p38MAPK蛋白表达水平的影响:与正常对照组相比较,模型组主动脉组织中NF-κB p65、p38MAPK蛋白磷酸化水平均高于正常对照组,差异具有统计学意义(P均<0.01),与模型组相比较,天香丹组、阿托伐他汀组NF-κB p65、p38MAPK蛋白磷酸化水平均低于模型组,差异具有统计学意义(P均<0.01).天香丹组和阿托伐他汀组相比较,天香丹组NF-κB p65蛋白磷酸化水平低于阿托伐他汀组,p38MAPK蛋白磷酸化水平高于阿托伐他汀组,但差异均无统计学意义(P均>0.05).rn 结论:天香丹能够防治AS,其机制可能与其调控p38MAPK、NF-κB信号通路的活性,抑制p38MAPK、NF-κBp65的磷酸化水平,减少炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的释放,减轻炎症反应有关.