新疆维、汉乳腺癌中mTOR信号通路4EBP1和S6K1的分子病理学研究

摘要

目的：探讨mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉乳腺癌组织中的分子病理学机制。
　　方法：随机选取285例于2005年3月-2009年9月期间就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的维吾尔族、汉族女性浸润性乳腺癌患者，检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达状况,分析其与各临床指标之间的关系及对预后的影响；选取46对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本，使用免疫印记（Western-blot）蛋白方法检测磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1的表达情况，并测定其相对定量。选取63对维、汉新鲜乳腺癌组织和癌旁组织样本，检测mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1mRNA的表达情况，并与蛋白检测的结果进行对照。
　　结果：p-mTOR的表达阳性率分别是72％（206/285）和60%(170/285), p=0.001；p-4EBP1的表达阳性率分别是26%（74/285）和8%(24/285), p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%（120/285）和18%(50/285), p=0.000，p值均小于0.01，差别均有显著统计学差异。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异，多因素分析显示不同民族（p=0.000）、BMI指数(p=0.048)、ki-67的表达(p=0.004)以及 p-S6K1的表达(p=0.000)与无病生存率相关。无病生存的Log Rank检验的X2值分别为0.274，0.920和0.144，p值分别为0.619,0.337和0.704，p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。在维吾尔族和汉族乳腺癌组织中，p-mTOR的表达阳性率分别是54%和46%（p=0.067），p-4EBP1的表达阳性率分别是62%和38%（p=0.020），p-S6K1的表达阳性率分别是49%和51%（p=0.695）。荧光定量rtPCR结果显示, mTORmRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-△△ct平均值分别是14.83、19.78，t=-1.376，p=0.174；S6K1 mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的2-△△ct平均值分别是66.06，87.51，t=-1.15，p=0.254；4EBP1 mRNA在乳腺癌组织和癌旁组织中表达的平均值分别是12.70、10.33，t=0.379，p=0.706，三者差异均无明显统计学意义（p＞0.05）。维、汉乳腺癌组织中mTORmRNA2-△△ct平均值分别为10.88和19.7,差异有统计学意义（p=0.045）,4EBP1mRNA2-△△ct平均值分别为52.72和80.74,差异无统计学意义(p=0.128), S6K1mRNA2-△△ct平均值分别为7.97和17.92,差异无统计学意义（p=0.404）。
　　结论：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中被显著激活。磷酸化mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1表达的调控位点可能位于转录后水平或蛋白质水平。p-4EBP1在维吾尔族中的表达显著升高，可能成为研究维、汉不同民族之间乳腺癌差异的原因之一。维、汉之间 mTOR及其下游分子 mRNA与磷酸化蛋白检测的结果不一致，因而mRNA的检测不能代表维、汉乳腺癌中mTOR信号通路的激活状态。

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前言

第一部分： mTOR及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌中的表达和临床意义

研究背景

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第二部分：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1蛋白表达在转录水平的调控研究

研究背景

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第三部分：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在新疆维、汉不同民族浸润性乳腺癌中表达的差异研究

研究背景

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

结论

致谢

参考文献

综述

攻读博士学位期间获得的学术成果

个人简历

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