NOS基因多态性及LDL-C、HDL-C水平与新疆和田地区维吾尔族自然长寿的关联研究

摘要

目的：1）收集新疆和田地区维吾尔族百岁老人血液标本，采用SNP分析法，探讨一氧化氮酶（NOS）298G/T、T-786C、27bp可变数目串联重复序列（VNTR）多态性与新疆和田地区维吾尔族自然长寿之间的关系；2）检测并观察拟诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病的维吾尔族患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平变化；通过对拟诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病的维吾尔族患者进一步行冠脉造影术检查明确冠脉有无病变，冠脉病变支数及冠脉病变程度；探讨血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平以及低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值（LDL-C/HDL-C）在维吾尔族冠状动脉粥样硬化性心脏病患者诊断中的意义及其与冠脉病变严重程度的相关性；检测并观察维吾尔族长寿老人低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平变化并与冠心病患者做比较探讨长寿的奥秘。
　　方法：1）新疆和田地区275例研究对象均为和田地区常住居民，分为以下三组：165名年龄90岁以上的健康维吾尔族自然长寿个体分为百岁组（年龄≥100岁）65例，长寿组（年龄≥90岁、＜100岁）100例，以112名地域、民族、性别相匹配的无长寿家族史，在75岁前自然死亡的个体为对照，进行流行病学调查。提取白细胞基因组DNA，分别采用PCR（polymerasechain reaction）、PCR-限制片段长度多态性（PCR-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）和PCR直接测序等技术对NOS298G/T、T-786C、27bp VNTR多态性进行基因分型，并进行单倍型分析；2）将101例拟诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病的维吾尔族患者使用选择性的溶解法测出血浆低密度脂蛋白胆固醇值、高密度脂蛋白胆固醇值，并经皮进行选择性冠脉造影术（Coronary angiography，CAG），即用西门子大型悬吊式C臂，造影剂用欧乃派克，采用Judkins法常规绕动脉插管分别行左冠状动脉4～6个标准体位，右冠状动脉2～3个标准体位，由两位有经验的医师共同测量以评定血管狭窄程度，按冠脉造影结果分为：冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）组和对照组（排除冠心病）；冠心病组进一步分为：急性冠脉综合症（ACS）组，稳定性心绞痛（SAP）组；按冠状动脉病变分为：单支血管病变组，双支病变组，多支病变组；按冠状动脉狭窄程度分为：轻度（50～75％）组，中度（76～95%）组，重度（96%～100%）组。并选取新疆和田地区7个县收集的维吾尔族自然长寿老人（即无器质性疾病的，年龄≥90岁的老人）165例，检测外周血LDL-C、HDL-C水平，对各组间低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平进行统计学分析。
　　结果：1）SNP研究显示，对于NOS298G/T位点，在百岁组中GG、GT及TT分别占35.4%、64.6%及0。长寿组GG、GT，TT型分别占长寿组48%、45%及7%。对照组中GG、GT、TT分别占对照组50.9%、46.4%、2.7%。且这三种基因型在百岁组，长寿组与对照组间有明显的统计学差异（χ2=11.596，P=0.021）。百岁组中 G等位基因和T等位基因频率分别为67.7%和32.3%；长寿组中G等位基因和T等位基因频率分别为70.5%和29.5%；对照组中G等位基因和T等位基因频率分别为74.1%和25.9%。但T和C两个等位基因频率在这三组间无差异（P＞0.05）。对于T-786C、27bp VNTR位点各基因型在百岁组，长寿组与对照组之间的差异无统计学意义（P＞0.05），而且各基因频率在这三组间的差异也没有统计学意义（P＞0.05）；2）诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病的维吾尔族患者组血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值（LDL-C/HDL-C）高于对照组及长寿组（P均＜0.05），且对照组，稳定型心绞痛组、急性冠脉综合征组患者血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平依次升高（P均＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于对照组及长寿组（P均＜0.05），并且对照组，稳定型心绞痛组、急性冠脉综合征组患者血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平依次降低（P均＜0.01），但对照组与长寿组比较，其间均无差异（P均＞0.05）；在对照组、单支病变组、双支病变组及多支血管病变组患者的血浆LDL-C水平依次升高，HDL-C水平依次降低（P均＜0.01）；冠脉病变程度：对照组与冠脉病变轻度狭窄（50-75%）组，冠脉病变中度狭窄（76～95%）组，冠脉病变重度狭窄（96-100%）组患者的血浆LDL-C水平依次升高，HDL-C水平依次降低（P均＜0.01）。
　　结论：1）NOS298G/T多态性可能与新疆和田地区维吾尔族人群长寿相关。但在本研究中，我们在NOS T-786C和27bp VNTR位点各基因型和等位基因频率间未发现差异，可能与新疆和田地区维吾尔族人群寿命无相关；2）维吾尔族患者外周血LDL-C、HDL-C水平以及LDL-C/HDL-C可能与冠心病的发生、发展密切相关；维吾尔族外周血清LDL-C、HDL-C水平，可能与维吾尔族冠心病患者冠脉病变支数，冠脉病变狭窄程度及冠脉病变的稳定性相关；LDL-C、LDL-C水平可能不是新疆维吾尔族人长寿的风险因素。

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前言

第一部分 NOS基因多态性对新疆和田地区维吾尔族自然长寿的影响

引言

1 研究的主要内容及其方法

2 结果

3 讨论

4 小结

第二部分 新疆维吾尔族长寿老人与急性冠脉综合征患者LDL-C、HDL-C水平的对比研究

引言

1 研究内容与方法

2 结果

3 讨论

4 小结

结论

致谢

参考文献

综述

攻读博士学位期间获得的学术成果

个人简历

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