HIF-1α、ET-1、iNOS在新生大鼠HPH的表达变化及其与肺血管重塑的相关性研究

摘要

目的：观察HIF-1α及其调控因子：ET-1、iNOS在缺氧性肺动脉高压（HPH）新生大鼠肺组织中的表达水平，并分析 HIF-1α、ET-1、iNOS与肺血管重塑的相关性。
　　方法：新生Wistar大鼠120只，随机平均分为模型组和常氧组，建造HPH新生大鼠模型：模型组大鼠饲养给予低氧供应，常氧组给予常压空气供应。在实验开始后第3、5、7、10、14、21天分别从模型组及常氧组同日龄新生大鼠各随机取大鼠10只，检测平均肺动脉压（mPAP）；观察大鼠肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS三因子免疫组化反应强度及其mRNA的表达；观察肺血管重塑指标：大鼠肺小动脉超微结构并计算MT％、MA%，并将其与HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA分别进行相关性分析。
　　结果：
　　1）模型组大鼠在缺氧3、5、7、10、14、21天 mPAP显著高于常氧组大鼠（P＜0.05），提示造模成功。
　　2）缺氧7天时模型组大鼠肺小动脉可见内膜出现不同程度增厚，内皮细胞增大，可呈隆突状突入管腔，提示肺血管重塑改变已形成。
　　3）模型组大鼠缺氧7天后MT%、MA%显著较常氧组高（P＜0.05），说明已形成肺血管重塑。
　　4）肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS免疫组化：三因子模型组总阳性率表达均高于常氧组（P＜0.05）；常氧组肺HIF-1α表达在缺氧3、5、7、10天较模型组低（P＜0.05），ET-1与 iNOS表达在缺氧3、5、7天均低于模型组（P＜0.05）。
　　5）肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA测定：与常氧组相比，模型组大鼠HIF-1α与iNOSmRNA值在缺氧3、5、7天增强（P＜0.05）；ET-1 mRNA值在缺氧3天升高（P＜0.05）。
　　（6）通过直线相关分析，模型组大鼠肺组织HIF-1αmRNA与肺血管重塑指标（MT%、MA%）正相关（r分别为0.835、0.850，P＜0.05）。
　　结论：新生大鼠缺氧7天后肺血管出现重塑；HIF-1α、ET-1及iNOS均在新生大鼠HPH的发病机制中发挥作用。

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中文摘要

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前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 主要仪器设备和试剂

3 实验方法

4 模型步骤

5 标本采集

6 模型中质量控制

7 统计学分析

结果

1 两组幼鼠mPAP的变化

2 幼鼠肺动脉超微结构的变化

3 两组幼鼠肺组织中HIF-1α、ET-1及iNOS免疫组化的表达及

4肺血管重塑指标（MT%、MA %）与肺组织HIF-1α、ET-1、iNOS mRNA相关性分析

讨论

1 缺氧与HPH

2 HIF-1α与HPH

3 HIF-1α与其下游调控基因

4 本实验结论及意义

5 展望

小结

致谢

参考文献

附录

综述

攻读硕士学位期间发表的学术论文

个人简历

导师评阅表