MiR-145、miR-34a及Bcl-2蛋白在不同宫颈病变中的表达及临床意义

摘要

目的：探讨miR-145、miR-34a和Bcl-2蛋白在新疆维、汉族妇女不同宫颈病变组织中的表达及与宫颈癌临床病理特征的关系及临床意义。
　　方法：采用qRT-PCR方法检测58例宫颈癌组织、60例宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ~Ⅲ级组织和32例正常宫颈组织中miR-145、miR-34a的表达，分析其维、汉族表达及与宫颈癌临床病理特征的关系，绘制受试者工作曲线（ROC），分析其作为宫颈癌肿瘤标记物的诊断价值。采用免疫组化方法检测上述所有样本组织中Bcl-2蛋白的表达，分析Bcl-2表达量与临床病理特征的关系。
　　结果：miR-145、miR-34a在宫颈癌组织中的表达均显著低于CINⅡ~Ⅲ级组织和正常宫颈组织，差异有统计学意义（P<0.05），维汉族间表达差异无统计学意义（P>0.05）。miR-145的表达与宫颈癌组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移显著相关（P<0.05），miR-34a的表达与宫颈癌肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移显著相关（P<0.05），两者与年龄、病理类型、肌层浸润、宫旁浸润无关（P>0.05）。两基因表达在宫颈癌组及CINⅡ~Ⅲ级组中呈正相关（r=0.312，P=0.017；r=0.444，P=0.000）。进一步ROC曲线分析，miR-145区分宫颈癌组织分化程度的AUC为0.786（灵敏度91.7％，特异度65.2%）；miR-34a区分肿瘤直径大小的AUC为0.748（灵敏度70.3%，特异度76.2%）；miR-145、miR-34a区分有无淋巴结转移的AUC分别为0.779（灵敏度77.8%，特异度61.5%）和0.756（灵敏度73.3%，特异度69.2%）。miR-145、miR-34a区分宫颈癌与正常者的AUC分别为0.814（灵敏度78.1%，特异度62.1%）和0.889（灵敏度87.5%，特异度81.0%）。miR-34a区分宫颈癌与CINⅡ~Ⅲ级者及从所有受试者中区分出宫颈癌患者的AUC分别为0.767（灵敏度78.3%，特异度70.7%）和0.810（灵敏度83.7%，特异度70.7%）。Bcl-2蛋白在正常宫颈组织、CINⅡ~Ⅲ级组织、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为6.25%、60%和77.59%，呈逐渐升高，各组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌组织分化程度、FIGO分期相关（P<0.05），与年龄、病理类型、淋巴结转移无关（P>0.05）。在宫颈癌及CINⅡ~Ⅲ级组织中miR-145、miR-34a的表达与Bcl-2蛋白表达呈负相关（P<0.05）。
　　结论：miR-145、miR-34a在宫颈癌组织中呈低表达，且无种族表达差异，Bcl-2蛋白在宫颈癌中表达显著升高，三者可能参与宫颈癌的发生发展和转移侵袭，可能成为宫颈癌诊断和病情预测的新型分子标记物，为宫颈癌靶向治疗提供研究方向。

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封面

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中文摘要

英文摘要

前言

研究内容与方法

1 材料与试剂

2 实验内容与方法

3 质量控制

4 统计分析

结果

1 样本一般临床信息资料

2 组织样本RNA纯度质量检测

3 实时荧光定量PCR检测验证

4 miR-145、miR-34a在新疆维、汉族不同宫颈病变组织的表达

5 Bcl-2蛋白在不同宫颈病变中的表达

6 不同宫颈病变中miR-145、miR-34a表达与Bcl-2表达的相关性

讨论

小结

致谢

参考文献

综述:miRNA与宫颈癌相关性的研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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