石油工人职业紧张致高血压队列及相关分子生物学研究

摘要

目的：从队列研究、分子生物学方面探索石油工人职业紧张与高血压的关系，为防治石油工人高血压提供科学依据。
　　方法：本研究采用队列研究的方法，研究基线队列为本课题组于2013年建立的新疆克拉玛依石油工人队列，前瞻性随访3年，最终1,233人进入队列。采用职业紧张量表（OSI-R）和付出-回报失衡问卷（ERI）进行流行病学调查。采用病例对照研究，选择DNA合格的样本进行聚合酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测ADD1基因、β2-AR基因，高血压病例组、对照组各176人。从病例组中筛选出低、高度职业紧张各3例进行450K甲基化芯片测定。
　　结果：1）本研究的基线队列共计1,535人，剔除基线时已患高血压者136人，问卷数据无效者22人。2016年随访终止时，共失访144人，最终1,233人进入队列；2）基线队列石油工人得分与国内职业紧张常模得分相比，除任务不适外，职业任务问卷、个体紧张反应问卷和个体应对资源问卷及其下属的子项得分差异均有统计学意义（P＜0.05）。基线队列与随访队列OSI-R得分相比，职业任务问卷、个体紧张反应问卷及个体应对资源问卷得分差异均有统计学意义（P＜0.05）。不同性别、族别、工龄、倒班情况、文化程度、工种、婚姻状况及收入的低、中、高三种职业紧张程度不同（P＜0.05），男性、汉族、工龄＞15年、钻井工职业紧张程度较高。随访至2016年，共315人在随访期间患高血压，累积发病率为22.76％。付出回报失衡的工人职业紧张程度较高（P＜0.05）。病例组与对照组ERI得分的差异有统计学意义（P＜0.05）。总胆固醇、总胆红素和总蛋白在病例组与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）；3）ADD1基因rs17833172位点病例组与对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。ADD1基因rs17833171和rs4961两位点间A-T单体型为高血压危险因素单体型，G-G单体型为高血压保护因素单体型（P＜0.05）。年龄、工种为钻井工或采油工、吸烟、rs17833172位点AG+GG基因型、高BMI、高空腹血糖、高乳酸脱氢酶和高尿酸是高血压的危险因素。rs4961位点与rs1042717位点之间的交互作用是高血压的保护因素。职业紧张与rs17833172位点、付出-回报与rs4961位点之间的交互作用是高血压产生的保护因素，付出-回报与rs17833172位点之间的交互作用是导致高血压产生的危险因素。450K甲基化芯片筛选出高度职业紧张组共有11,977个差异甲基化位点，低度职业紧张组共有8,312个差异甲基化位点，不同的染色体所含差异甲基化基因位点不同，ISLANDInd区域差异甲基化基因最多。
　　结论：1）克拉玛依石油工人队列存在长期的职业紧张情况，暴露因素相对稳定；2）石油工人职业紧张程度较高，钻井工紧张程度最高。付出大于回报者职业紧张程度较高。BMI、甘油三脂、低密度脂蛋白、乳酸脱氢酶等指标影响着高血压的产生；3）ADD1基因rs17833172位点GG基因型是高血压的易感基因型。ADD1基因rs17833171和rs4961两位点间A-T单体型为高血压危险因素单体型，G-G单体型为高血压保护因素单体型。年龄大、工种为钻井工或采油工、吸烟、rs17833172位点AG+GG基因型、高BMI、高空腹血糖、高乳酸脱氢酶和高尿酸能够导致高血压的产生。个体应对资源得分高、携带rs4961位点GT+TT基因型是高血压的保护因素。各基因位点之间、基因与环境之间交互作用能够导致高血压的产生。450K甲基化芯片筛选出高度职业紧张组存在较多的低甲基化位点，低度职业紧张组高甲基化位点较多，不同的染色体所含差异甲基化位点不同，ISLANDInd区域差异甲基化基因最多，高血压与职业紧张在全基因组层面上存在甲基化表达谱的差异。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容与方法

1 研究对象

2 内容与方法

2.1 职业紧张状况调查

2.2 生理、生化指标的测定

2.3 职业紧张与高血压相关分子生物学的测定

3 统计学分析

4 质量控制

4.1 现场流行病学调查质量控制

4.2 实验室检测质量控制

结果

1 一般情况

1.1 队列随访情况

1.2 随访队列一般人口学特征

2 队列职业紧张状况调查

2.1 石油工人队列OSI-R得分比较

2.2 不同职业紧张程度人口学特征比较

2.3 队列人群低、中、高职业紧张程度组间高血压发病情况

2.4 ERI得分在不同人口学特征的比较

2.5 职业紧张与ERI的相关性分析

2.6 高血压病例组与对照组职业紧张、生理生化指标的比较

3 职业紧张与高血压的相关分子生物学研究

3.1 ADD1基因、β2-AR基因PCR琼脂糖凝胶电泳结果

3.2 ADD1基因、β2-AR基因各位点分型结果

3.3 Hardy-Weinberg遗传平衡检验

3.4 ADD1基因、β2-AR基因与高血压的相关性

3.5 高血压相关影响因素分析

3.6 职业紧张与高血压450K甲基化芯片检测结果

讨论

1 队列概况

2 石油工人队列职业紧张情况

3 石油工人职业紧张与高血压的分子生物学研究

小结

致谢

参考文献

综述:职业紧张与高血压分子生物学研究进展

攻读硕士学位期间发表的学术论文

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