不同剂量泡球蚴感染所致小鼠肝脏病理变化及其免疫状态的研究

摘要

目的：⑴通过观察不同感染时间剂量下泡球蚴对小鼠肝脏所造成的病理损伤、病灶数量和类型的变化；⑵评估在不同感染剂量下，泡球蚴对小鼠肝脏造成的损伤程度；⑶检测不同剂量泡球蚴感染条件下CD4+T细胞亚群的变化及炎症因子基因表达，从而分析宿主不同免疫状态下对泡球蚴寄生的影响。
　　方法：①给小鼠5种剂量（50psc，250psc，500psc，1000psc，2000psc）泡球蚴达到感染泡球蚴的目的，分别在7个时间段（2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周）采集小鼠肝脏标本，制备H E染色片，计算不同时间和剂量下小鼠肝脏病灶数目和类型；②选取3种剂量（50psc，500psc，2000psc），3个感染时间段（2周、12周、24周）小鼠的肝脏的切片进行α-SMA，RS，ki67染色，评估肝脏纤维化水平以及淋巴细胞增殖水平；③分离肝脏淋巴细胞，检测肝脏区域CD4+T细胞亚群的变化和相关炎性因子基因的表达水平。
　　结果：⑴高剂量（2000psc，1000psc）的泡球蚴产生的病灶数量显著高于低剂量组（P<0.05），病灶数量不会随着感染时间延长而减少，反而会增多。并且，病灶面积大，泡球蚴对肝脏侵犯严重。但是，低剂量（50psc，250psc）以及中等剂量（500psc）的泡球蚴感染小鼠后，随着感染时间延长，病灶可以被宿主清除，病灶所引起的局部肝损伤也可以恢复；⑵高剂量组α-SMA以及RS染色的阳性率显著高于低剂量组（P<0.05）；2000psc剂量感染后，分别在2周、24周COL1A1和CO L3A1的表达显著高于正常对照组（P<0.05）；⑶250psc在不同感染时间点Th1/Th2并无明显变化，而500psc剂量Th1/Th2在感染24周时显著升高（P<0.05）。2000p sc在24周时Th1/Th2有显著下降（P<0.05）；⑷高剂量组和低剂量组在感染晚期（24周）都表现为Treg/Th17平衡向Th17偏移。
　　结论：①低剂量泡球蚴感染小鼠，其病灶可以被宿主清除；但是，高剂量泡球蚴感染小鼠，其病灶不能被清除；②高剂量泡球蚴感染小鼠可造成更严重的肝纤维化；③宿主免疫类型偏向Th1与Th17可能有利于病灶清除。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

肝脏局部的免疫耐受特性

宿主免疫状态对泡型包虫致病性的影响

1 泡球蚴感染小鼠引起的肝脏病理变化

1.1 研究材料与方法

1.2 结果

1.3 讨论

2 不同剂量泡球蚴感染小鼠后CD4+T细胞亚群的变化以及AE患者肝脏炎症因子的表达

2.1 研究材料与方法

2.2 结果

2.3 讨论

小结

致谢

参考文献

附录

综述:泡球蚴感染所致肝损伤机制研究进展

攻读硕士学位期间发表的学位论文

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