雌激素受体基因和Ⅱ型胶原基因与骨性关节炎患者骨和软骨代谢的相关性研究

摘要

目的：比较骨性关节炎(osteoarthritis，OA)患者和健康人群的雌激素受体(ER)基因及Ⅱ型胶原(C0L2A1)基因限制性片段长度多态性 (RFLP)，分析两种基因的不同基因表型与骨密度(BMD)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)等骨及软骨代谢相关指标的关系，为进一步明确0A的遗传发病机制，从分子遗传角度筛查0A高危人群，进行早期预防以及在临床开展基因诊断和治疗提供必要的理论依据。研究运动与OA发生的关系，为进一步明确运动在OA预防和治疗中的作用以及运动疗法的设置和实施提供科学依据。 方法：采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测70例OA患者和105名健康对照者ER基因Btg Ⅰ位点和Ⅱ型胶原基因519位多态性，比较OA组和对照组中两种基因基因型分布频率的差别。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清中COMP水平，比较OA组和对照组COMP、BMD等指标的差别，分析基因多态性与COMP、BMD的相关性。根据受试者运动情况将其分为运动组102人和非运动组73人，分析运动与OA发生频率的关系。 结果：(1)0A组与对照组ER基因Btg Ⅰ位点在基因型频率分布上存在显著性差异(P<0.05)。(2)0A组与对照组C0L2A1基因的519 Btg Ⅰ位点基因型频率分布无显著性差异(P>0.05)。(3)OA组的COMP水平明显高于对照组，具有显著性差异(P<0.05)，且ER基因Btg Ⅰ多态性与COMP具有一定的相关性。(4)0A组与对照组的BMD、T值及Z值均无显著性差异(P>0.05)，且与ER基因Btg Ⅰ多态性不存在相关性。(5)OA组与对照组在体重及体重指数(BMI)方面无显著性差异(P>0.05)。(6)运动组的OA发生频率明显低于非运动组，具有显著性差异(P<0.05)。 结论：(1)ER基因Btg Ⅰ位点的多态性与OA的发生有关，ER等位基因型的改变很可能参与了OA的发病，bb基因型是OA的危险基因型。而COL2A1上519位点多态性与OA无关。(2)COMP在OA患者血清中高水平存在，且与ER基因Btg Ⅰ多态性具有一定的相关性。COMP能够反映关节软骨退变情况，可作为提示OA发生发展的生物学标志物，用于OA的早期诊断及病变检测。(3)适度运动能够降低OA的发生频率，对OA发病起到一定的防治作用。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词表

首都体育学院学位论文原创性声明及学位论文版权使用授权书

1前言

1.1选题依据

1.2研究目的、意义

1.3研究任务

1.4文献综述

1.4.1骨性关节炎的发病机制

1.4.2骨性关节炎的骨与软骨代谢

1.4.3骨性关节炎的相关易感基因

1.4.4运动对骨性关节炎的影响

2研究对象及方法

2.1研究对象

2.1.1实验对象

2.1.2筛选标准

2.1.3实验分组

2.2研究方法

2.2.1仪器设备与试剂

2.2.2主要指标及测定方法

2.2.3统计学处理

3实验结果

3.1雌激素受体基因Btg Ⅰ多态性与骨性关节炎

3.1.1 PCR-PFLR法确定雌激素受体(ER)基因基因型

3.1.2 OA组和对照组ER基因型分布频率的比较

3.2 Ⅱ型胶原基因519位多态性与骨性关节炎

3.2.1 PCR-PFLR法确定Ⅱ型胶原(COL2A1)基因基因型

3.2.2 OA组和对照组COL2A1基因型分布频率的比较

3.3软骨寡聚基质蛋白(COMP)与骨性关节炎

3.4骨密度(BMD)与骨性关节炎

3.5体重、体重指数(BMI)与骨性关节炎

3.6运动与骨性关节炎

4讨论与分析

4.1雌激素受体(ER)基因多态性与骨性关节炎

4.2 Ⅱ型胶原(COL2A1)基因位多态性与骨性关节炎

4.3软骨寡聚基质蛋白(COMP)与骨性关节炎

4.4骨密度(BMD)与骨性关节炎

4.5体重、体重指数(BMI)与骨性关节炎

4.6运动与骨性关节炎

5结论与建议

5.1结论

5.2建议

参考文献

致谢

附件