新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点的基因多态性分布特征及其对二甲双胍药效学的影响

摘要

目的: 探讨SLC22A1基因rs683369位点在新疆维吾尔族男性人群中基因多态性分布情况，比较不同种族间的分布差异，并在此基础上探讨SLC22A1 rs683369位点的基因多态性在维吾尔族男性人群体内对二甲双胍遗传药理学的影响。 方法: 采用SNaPshotSNP 分型技术对 276 例维吾尔族男性健康志愿者进行SLC22A1 rs683369(480C>G，160Phe>Leu)位点基因分型测定，并与NCBI基因库中不同种族关于该位点的分型数据进行比较，分析其分布的种族差异性，实验过程中将276名受试者分为实验组及对照组，实验组为有糖尿病家族史，对照组则无糖尿病家族史。从上述符合条件的受试者中挑选出携带基因位点突变的维族健康男性参加遗传药理学试验，SLC22A1 rs683369（F160L）位点共纳入了23名，CC野生型纯合子组（n=19）和CG突变型杂合子（n=4）。试验采取单周期开放设计，将23名受试者随机编号，在服用二甲双胍前后分别检测不同时间点的血糖、血胰岛素浓度及血、尿中二甲双胍浓度。 结果: rs683369多态性中CC、CG、和GG分别为195例（70.7%）、73例（26.4%）、8例（2.9%），C等位基因频率为83.9%，G等位基因频率为16.1%， rs683369 位点的分布频率服从 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律。新疆维吾尔族rs683369基因位点分布频率与约鲁巴人、肯尼亚人、非裔美国人相比差异有统计学意义（P＜0.05）。rs683369基因位点在糖尿病家族史及无糖尿病家族史的基因型频率分布无统计学差异（P＞0.05）。SLC22A1 rs683369 CC野生型纯合子（n=19）与rs683369 CG突变型杂合子（n=4）在服用二甲双胍前后，肝肾功指标及不同时间点的血糖差异无统计学意义（P＞0.05）；CC型和CG型在服用二甲双胍前后，服糖3小时内血糖-时间曲线下面积的改变量Decremental AUC0-3 的差值分别为-1.89 ± 0.50mmol·h/L和-2.88±0.53mmol·h/L，两组间存在统计学差异（P=0.004）。关于rs683369位点药动学的研究结果显示，rs683369（C→G突变），Cmax、AUC0-24、AUC0-∞、CL/F、fe,u%、Tl/2、CC组高于CG组；CL/F、V/F、Tmax、比较， CC 组与CG组均无差异（P＞0.05）。 结论: SLC22A1基因rs683369位点在新疆维吾尔族男性人群中基因多态性分布频率服从 Hardy-Weinberg 遗传平衡定律(P＞0.05)，且有较高的突变率，该位点在糖尿病家族史与无糖尿病家族史的基因型频率分布中无统计学意义。SLC22A1 rs683369 基因的C→G多态性可影响二甲双胍在新疆维吾尔族人体内的药效学过程，使药效降低。

目录

声明

中英文缩略词对照表

前言

研究内容

1 新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点基因多态性分布特征

2 新疆维吾尔族男性健康人群SLC22A1 rs683369（F160L）位点基因多态性对二甲双胍遗传药理学的影响

3 数据分析及统计方法

结果

1 SLC22A1基因rs683369位点分型结果

2 SLC22A1基因遗传多态性在本研究人群中的分布特征

3 SLC22A1 rs683369位点在新疆维吾尔族与其他种族中等位基因频率的比较

4 rs683369基因位点在糖尿病家族史及无糖尿病家族史的基因型频率分布

5 SLC22A1 rs683369（F160L）基因多态性对新疆维吾尔族男性健康人群二甲双胍遗传药理学的影响

讨论

1 新疆维吾尔族男性人群SLC22A1基因rs683369位点基因多态性分布特征

2 SLC22A1 rs683369（F160L）位点基因多态性对新疆维吾尔族健康人群二甲双胍遗传药理学的影响

小结

致谢

参考文献

综述:基因多态性对降糖药物的影响

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