氯通道阻断剂对大鼠急性分离DRG神经元GABA激活电流的影响

摘要

一、氯通道阻断剂对GABA 激活电流的影响
　　 目的：探讨大鼠DRG 神经元GABA 激活电流的离子机制。
　　 方法：应用全细胞膜片钳记录技术，观察钙激活氯通道阻断剂尼氟灭酸及容积调控氯通道阻断剂NPPB 对大鼠急性分离DRG 神经元GABA 激活电流的影响。
　　 结果: (1) 尼氟灭酸可浓度依赖性地抑制GABA 激活电流，IC50为27.19±4.87 μmol/L，抑制率为63.9％ (n=12)；NPPB对 GABA 激活电流的抑制率为29.7％ (n=9)；尼氟灭酸与NPPB混合对GABA 激活电流的抑制率为79.2％ (n=6)。(2) 去除细胞外液及电极内液中Ca2+，GABA 激活电流幅值明显降低，抑制率为47.4％(n=6)；预灌流尼群地平阻断Ca2+内流，对GABA 激活电流幅值的抑制达49.6％ (n=4)。
　　 结论：钙激活氯通道及容积调控氯通道可能参与了GABAA受体激活导致Cl-外流。细胞外Ca2+可经由电压依赖性钙通道内流，激活钙激活氯通道，参与GABA 激活电流的形成。
　　 二、尼氟灭酸对福尔马林致痛大鼠的行为学影响
　　 目的：观察尼氟灭酸是否有镇痛作用，探讨其在初级感觉信息传递过程中的作用。
　　 方法：将24 只SD 大鼠随机分为3组，F 组：大鼠足底部注射福尔马林；NS 组：大鼠足底部注射生理盐水；NFA 组：大鼠腹腔注射尼氟灭酸后足底部注射福尔马林。以每5min为一单元，记录足底部注射后每5min大鼠注射侧缩腿次数及舔足时间以及每一单元内大鼠缩腿及咬/舔注射侧后爪的累积时间，持续60 min。
　　 结果：(1) 除静止相外，其余时间段F 组及NFA 组的缩腿次数与NS 组相比均显著增多 (p<0.05)，F 组第一相0～5min及第二相15～20 min、20～25min、30～35min、35～40 min舔爪时间长于NS 组 (p<0.05)，NFA 组第一相0～5min 及第二相15～20 min、20～25min、30～35min的舔爪时间也长于NS 组 (p<0.05)。(2) NFA 与F 组相比第一相的缩腿次数较多(p<0.05)，舔爪时间较长(p<0.05)，第二相缩腿次数20～25min、30～35min、35～40 min、40～45min少于F 组 (p<0.05)，第二相舔爪时间20～25min、25～30 min、30～35min、35～40 min短于F 组 (p<0.05)。(3) NFA 组第一相缩腿及咬/舔注射侧后爪的累积时间较F 组长，而第二相缩腿及咬/舔注射侧后爪的累积时间较F 组短。
　　 结论：尼氟灭酸在福尔马林致痛大鼠模型第一相急性痛期起到致痛作用；尼氟灭酸在福尔马林致痛大鼠模型第二相持续反应期起到镇痛作用。