HPSE、VEGF-C、D2-40在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义

摘要

目的：检测HPSEmRNA和HPSE、VEGF-C、D2-40蛋白在甲状腺癌和良性甲状腺结节中的表达情况，探讨甲状腺癌组织中HPSE、VEGF-C和D2-40表达与淋巴管生成的关系，为甲状腺癌患者评估预后提供理论依据。
　　 方法: 本研究收集新疆石河子大学医学院第一附属医院病理科和新疆军区总医院1983～2009年甲状腺结节石蜡包埋组织109例,恶性组77例,其中包括乳头状癌51例、滤泡癌16例、髓样癌10例；良性组32例，其中包括滤泡性腺瘤17例、结节性甲状腺肿15例。采用免疫组织化学方法检测HPSE、VEGF-C、D2-40蛋白在良、恶性甲状腺结节中的表达；原位杂交（ISH)技术检测良、恶性甲状腺结节HPSEmRNA的表达，并结合临床病理资料对实验结果进行分析。
　　 结果：免疫组化结果显示甲状腺良恶性组织中HPSE、VEGF-C与D2-40均有不同程度的表达，HPSE与VEGF-C在甲状腺癌组中的表达均高于腺瘤组和结节性甲状腺肿组，其中又以乳头状癌表达最高(P＜0.05)；有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05)；在甲状腺癌组中，D2-40在乳头状癌中的表达最高，且有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P＜0.05),D2-40（LVD）在甲状腺癌中的表达高于甲状腺腺瘤(P＜0.05)。然而，结节性甲状腺肿中的LVD值比有淋巴结转移的乳头状癌还高，两者比较及与其它类型甲状腺癌比较均有统计学意义(P＜0.05)。另外，在甲状腺癌组中，HPSE、VEGF-C的表达与D2-40的表达呈正相关。应用原位杂交技术（ISH）检测80例良、恶性甲状腺结节中HPSEmRNA的表达，显示44例乳头转癌中有30例HPSEmRNA呈高表达，16例甲状腺滤泡癌中7例呈高表达，10例髓样癌中有4例呈高表达，而在10例甲状腺滤泡腺瘤中只有2例呈高表达。HPSEmRNA在甲状腺癌中的表达高于滤泡腺瘤中的表达（P＜0.05）。在甲状腺癌组，HPSEmRNA高表达的甲状腺癌中有21例患者转移，其中强阳性者16例。低表达者只有3例患者转移。HPSEmRNA在淋巴结转移组表达高于无淋巴结转移组（P＜0.05）。另外，HPSEmRNA高表达组中，其VEGF-C也呈高表达。统计分析得出HPSEmRNA与VEGF-C在甲状腺癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。70例甲状腺癌中，LVD平均值为11.2±4.0，HPSEmRNA高表达组中，LVD平均值为14.45±3.4。低表达组中，LVD平均值为4.6±4.2。数据统计显示，HPSEmRNA高表达的病例中其LVD值也相应增高，两者表达呈正相关（P＜0.05）。
　　 结论: (1) HPSE和VEGF-C在甲状腺癌的表达呈正相关，尤以淋巴结转移者为甚。结合LVD，提示HPSE与VEGF-C共同参与了甲状腺癌淋巴管的新生。（2）HPSE、VEGF-C与D2-40在淋巴结转移的甲状腺癌组织中表达增高，因而，三者有望成为有效评估颈部淋巴结转移的临床病理分子标记物，作为判断病人预后的辅助指标。