维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究

摘要

背景：宫颈癌是我国新疆地区的高发病，具有较高的发病率和死亡率,尤其是在维吾尔妇女中其发病率明显高于其他民族，而且有逐年上升及年轻化的趋势。早期宫颈癌主要靠手术及放疗即可以收到较好的效果，而多数晚期宫颈癌患者因多伴随全身转移，需兼顾全面、整体化治疗，故此类患者在手术、放疗后常常需要进行常规化疗，但目前临床使用的化疗药物均有显著的毒副反应且易产生耐药，因此寻找一种新型的高效、低毒的抗宫颈癌药物有着重要的临床意义。有研究表明，抗癌新药维泰醇(Alternol)将会是一种很有前途的抗肿瘤候选药物，前期研究发现其对多种肿瘤细胞具有明确的生物学活性，但是目前有关其抗宫颈癌活性机制的相关研究尚未见文献报道。故本研究将通过维泰醇处理宫颈癌U14细胞并将其与紫杉醇(Paclitaxel)进行对比，研究其对宫颈癌U14细胞的凋亡诱导作用，初步探讨维泰醇的抗肿瘤作用机制，以期为宫颈癌的治疗提供一种独具潜力的化疗候选药物。
　　目的：观察维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞的生长抑制作用及凋亡诱导作用并将其与紫杉醇进行对比，初步探讨维泰醇抗宫颈癌的作用机制。
　　方法：以昆明小鼠宫颈癌U14细胞为模型，分为对照组(Modelgroup)、维泰醇组(Alternolgroup)、紫杉醇组(Paclitaxelgroup)，各组分别给予不同浓度阶梯的药物进行干预，利用MTT法在不同的时间点检测药物对各组肿瘤细胞的生长抑制作用并计算其IC50值。采用AO/EB双染法检测各组宫颈癌细胞的凋亡率(Apoptoticrate,AR)；采用免疫细胞化学法检测各组宫颈癌细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。
　　结果：本实验浓度范围内，与对照组相比，维泰醇对宫颈癌U14细胞表现出明显的生长抑制作用，且呈剂量及时间依赖性(P<0.05)。相比之下，其对宫颈癌U14细胞的生长抑制作用稍弱于紫杉醇(P<0.05)，但维泰醇对宫颈癌U14细胞杀伤作用起效快。维泰醇组对宫颈癌U14细胞的凋亡率显著高于对照组，7μmol/L的维泰醇与0.7μmol/L的紫杉醇诱导宫颈癌U14细胞凋亡的能力相当。维泰醇可显著降低宫颈癌U14细胞内Bcl-2蛋白的表达水平并升高Bax蛋白表达水平。与紫杉醇相比，二者下调宫颈癌U14细胞内Bcl-2表达的能力相当，但7μmol/L维泰醇上调Bax表达的能力稍弱于0.7μmol/L紫杉醇。
　　结论：1.维泰醇具有明显抑制小鼠宫颈癌U14细胞生长的作用，并呈剂量及时间依赖性；2.维泰醇具有显著诱导U14细胞凋亡的能力，其诱导凋亡作用机制与下调Bc1-2的表达、上调Bax蛋白的表达,进而降低Bcl-2/Bax蛋白的比例有关；3.维泰醇抗U14细胞凋亡的能力虽弱于紫杉醇，但是因其经济环保、低毒、产量高及起效快等优点，仍有望成为肿瘤化疗的一种很有前途的候选药物。

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前言

维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究

1.材料与方法

2.技术路线：

3.方法

结果

1宫颈癌U14细胞的培养

1.1细胞形态学

1.2 U14细胞生长曲线

1.3 MTT法检测各组对U14细胞增殖的影响

1.4 AO／EB双染色观察细胞形态变化

1.5 免疫细胞化学法检测各组细胞内Bcl-2、Bax蛋白表达的变化

讨论

1 维泰醇对小鼠宫颈癌U14细胞的抑制作用

2 维泰醇对肿瘤细胞凋亡的影响

3 维泰醇治疗宫颈癌的临床应用价值展望

结论

参考文献

文 献 综 述

参考文献

致谢

作 者 简 介

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