标准治疗对慢性丙肝患者外周血PBMCIL-10、IL-12水平变化影响的研究

摘要

目的：研究聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗对慢性丙肝患者PBMC分泌IL-10、IL-12水平的影响，分析IL-10、IL-12水平变化与病毒学应答的相关性，探讨IL-10、IL-12作为抗病毒疗效预测指标的可能性。
　　方法：选取血清HCV-RNA阳性的慢性丙肝患者30例作为病例组，血清HCV-RNA阴性、肝功正常的慢性丙肝患者15例作为阴性对照组，健康体检者15例作为健康对照组，3组的男/女构成比分别为：15/15、8/7、7/8；平均年龄分别为39.07±10.46岁、37.93±7.53岁、36.67±7.08岁；平均体指数分别为：21.07±1.66、22.72±1.57、21.07±1.66；按a=0.05标准，3组研究对象在年龄、体重、性别构成方面无差异的统计学意义，具有可比性。病例组给予聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗24周。在抗病毒治疗前，3组研究对象均空腹取肘静脉血，病例组在治疗4周、12周、24周时再次取空腹肘静脉血，所有血液标本在2小时内分离外周血单个核细胞，体外培养72小时，收集分泌物，离心取上清，-70℃冰箱冻存，ELISA法统一检测所有研究对象的IL-10、IL-12水平。
　　结果：
　　一.基线水平的比较：
　　1.病例组、阴性对照组、健康对照组PBMCIL-10均值分别为：AP50=285.50pg/ml、Range=1206.95；BP50=72.49pg/ml、Range=401.78；CP50=36.92pg/ml、Range=59.82；，组间比较具有显著差异性(方差不齐，使用Welch近似方差分析，组间F=22.04，P<0.001)；PBMCIL-12均值分别为：AP50=0pg/ml、Range=46.21；BP50=23.60pg/ml、Range=40.84；CP50=32.54pg/ml、Range=44.04；组间比较无差异的统计学意义(方差不齐，使用Welch近似方差分析，组间F=3.10，P=0.058)。
　　2.慢性丙肝组、健康对照组PBMCIL-10均值分别为：P50=218.81pg/ml、P50=36.92pg/ml，有差异的统计学意义(t=5.98，P<0.001)；PBMCIL-12均值分别为：P50=36.92pg/ml、P50=32.54pg/ml，有差异的统计学意义(t=2.52，P=0.017)。
　　3.病例组、阴性对照组、健康对照组的PBMCIL-12检出率有差异的统计学意义(χ2=6.667，P=0.036)；
　　二.病例组在标准治疗不同时间段的比较：
　　1.基线、4周、12周、24周时IL-10的均值分别为:285.50pg/ml、137.16pg/ml、76.93pg/ml、53.09pg/ml，呈下降趋势，不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐，使用Welch近似方差分析，组间F=5.27，P=0.003)；IL-12的均值分别为:0pg/ml、28.07pg/ml、24.87pg/ml、0pg/ml，呈现出早期快速上升，12周后迅速下降的趋势，不同时间段比较有差异的统计学意义(方差不齐，使用Welch近似方差分析，组间F=14.95，P<0.001)。
　　2.基线、4周、12周、24周时病例组HCV-RNA阴转率分别为：0％、56.7%、83.3%、86.7%；应答结果构成：RVR:56.7%；EVR:26.7%；LVR:3.3%；NVR:13.3%.
　　3.HCV-RNA阴转率与IL-10呈负相关（R=-0.893，P=0.000）；与IL-12无相关的统计学意义（R=0.359，P=0.895）。
　　结论：
　　1.在治疗的前12周，标准治疗方案能够上调PBMCIL-12水平；下调PBMCIL-10水平，使TH1/TH的漂移方向移向TH1型。
　　2.病毒学应答率与PBMCIL-10水平呈负相关，与IL-12水平的相关性无统计学意义。
　　3.PBMCIL-10、IL-12水平变化对标准治疗的疗效预测具有一定的参考价值。

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英文缩略词

前 言

引言

材料和方法

1. 研究对象

2.实验耗材与相关仪器设备

3.实验内容与方法

4.数据的统计学处理：

结果

1.研究对象的一般资料分析

2. HCV-RNA阳性组、HCV-RNA阴性组、健康对照组PBMCIL10、IL12的比较

3.HCV-Ab阳性组、健康对照组PBMCIL10、IL12的比较

4.标准治疗干预过程中病例组IL10、IL12、ALT、AST、VR的变化趋势

5.标准治疗不同时间节点病例组病毒学应答率及应答构成的统计

6.PBMCIL10、IL12水平变化与病毒学应答率的相关性分析

7.PBMCIL12检出率与病毒学应答率的变化趋势及相关性分析

8.不同时间节点的病例组IL-10/IL-12比值变化趋势图

讨 论

结论

参考文献

文 献 综 述

5.参考文献：

致谢

作 者 简 介

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