SOX1、DBC1和ZNF582基因甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌相关性的研究

摘要

目的：本研究旨在分析SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性及与高危型HPV16/18感染的关系，研究SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化对基因mRNA表达水平的影响，探讨其能否作为高敏感性及特异性的工具用于子宫颈癌的筛选。
　　方法：1.采用聚合酶链反应(PCR)方法对51例正常宫颈组织或慢性宫颈炎组织、35例宫颈上皮内瘤样变(CIN)组织以及68例子宫颈癌组织进行HPV16、HPV18感染的检测。2.运用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测上述组织SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化状况，并分析基因甲基化与HPV16/18感染的关系。3.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测10例甲基化阴性的正常宫颈组织和10例甲基化阳性的子宫颈癌组织中SOX1、DBC1和ZNF582基因mRNA表达水平。
　　结果：1.正常宫颈组织或慢性宫颈炎组织、CIN组织及子宫颈癌组织中 HPV16的感染率分别为19.6％、34.3%和64.7%；HPV18的感染率分别是2.0%、8.6%、13.2%。2. SOX1基因发生甲基化率分别是9.8%、31.4%、79.4%，三组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)；DBC1基因甲基化率分别为21.6%、40.0%、85.3%，CIN组与宫颈癌组比较，正常组与宫颈癌组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)；ZNF582基因发生甲基化率分别是17.6%、45.7%、73.5%，三组之间两两比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。3.在93例高级别宫颈损伤及子宫颈癌组织标本中，HPV16/18感染阳性组与HPV16/18感染阴性组比较，SOX1和DBC1基因甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)；4.10例甲基化阳性子宫颈癌组织中SOX1、DBC1和ZNF582基因mRNA表达水平明显低于10例甲基化阴性正常宫颈组织(P<0.01)。5. SOX1基因启动子甲基化具有较高的特异性(86.9%)；DBC1基因启动子甲基化表现出较高的敏感性(76.3%)；ZNF582基因启动子甲基化敏感性，特异性分别为69.9%和83.6%，三者均比HPV16/18感染检测的敏感性和特异性高(61.3%，82.0%)。
　　结论：SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化与新疆维吾尔族子宫颈癌发生相关，可能作为分子标志物用于子宫颈癌早期诊断；SOX1和DBC1两个基因启动子甲基化可能与HPV16/18感染相关；SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化导致基因mRNA表达水平降低，可能与子宫颈癌的发生相关。

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英文缩略词表

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 统计学分析

结果

1 HE染色结果

2 基因组DNA提取结果

3 HPV16/18感染检测结果

4 SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化检测结果

5 基因启动子甲基化与临床信息分析

6 基因启动子甲基化与HPV16/18病毒感染

7 基因启动子甲基化对mRNA表达水平的影响

8 SOX1、DBC1和ZNF582基因启动子甲基化与HPV16/18感染的诊断效能

讨论

1 新疆维吾尔族妇女宫颈组织HPV16/18感染分析

2 新疆维吾尔族妇女宫颈组织SOX1基因甲基化分析

3 新疆维吾尔族妇女宫颈组织DBC1基因甲基化分析

4 新疆维吾尔族妇女宫颈组织ZNF582基因甲基化分析

5 总结

结论

参考文献

文献综述： DBC1基因甲基化与肿瘤关系的研究进展

致谢

附录

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