北方汉族家庭中HLA单倍型与银屑病的关联研究

摘要

目的：了解人类白细胞相关抗原(humanleukocyteantigen,HLA)Ⅰ类、Ⅱ类位点等位基因在中国北方地区汉族银屑病(psoriasis,Ps)家庭中的频率分布，寻找HLA上的银屑病易感基因，并进一步分析银屑病与HLA单倍型的关系，为银屑病基因水平的诊断、治疗及预后评估奠定基础。 方法：将家庭标本按银屑病患者和正常对照分为两组，应用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerasechainreaction-sequencespecialprimers，PCR-SSP)法对标本进行Ⅰ类、Ⅱ类位点等位基因分型。统计学处理：用直接计数法计算等位基因频率和基因型频率，并作Hardy-Weinberg吻合度检验。用SPSS软件作进一步统计分析：HLAⅠ类、Ⅱ类位点上的某一基因在银屑病患者组和对照组间的构成比较用四格表x2检验；HLA不同位点等位基因在银屑病家系的患者与同一家庭正常对照者中分布比较用四格表x2检验；HLA各座位间连锁不平衡分析采用连锁不平衡参数计算法。 结果：本研究检测了8个银屑病核心家庭的27例银屑病患者和家系中的9例正常人的DNA标本，检测到HLA-A座位等位基因10个、B座位等位基因15个、Cw座位等位基因14个、DPB1座位等位基因12个、DQA1座位等位基因12个、DQB1座位等位基因10个、DRB1座位等位基因10个。在两组受检者中，等位基因频率分布差异有显著性(P＜0.05)的是：B*37(14.81％：0)、Cw*0602(50.00％：27.78％)、DPB1*0501(44.44％：27.78％)和DQB1*0501(18.50％：0)在患者中分布频率高于正常人，B*48(1.85％：16.67％)在患者中分布频率低于正常人。B*37的RR=12.600，DQB1*0501的RR=14.737，是该病的很强致病基因；Cw*0602的RR=7.042，DPB1*0501的RR=3.231，是该病的强致病基因；B*48的RR=0.068，是该病的很强保护基因。检出存在两座位间连锁不平衡的单倍型30条：A*01-B*57、A*30-B*13、B*13-Cw*0602、B*15-Cw*0801、B*37-Cw*0602、B*57-Cw*0602、A*01-Cw*0602、A*30-Cw*0602、A*68-Cw*0602、Cw*0602-DPB1*0901、Cw*1202-DPB1*0501、B*13-DRB1*0701、B*37-DRB1*1001、B*57-DRB1*0701、DRB1*0701-DQA1*0201、DRB1*1001-DQA1*0105、DRB1*1501-DQA1*0102、DRB1*0401-DPB1*0501、DRB1*0701-DPB1*0901、DQA1*0102-DQB1*0602、DQA1*0105-DQB1*0501、DQA1*0201-DQB1*0202、DQA1*0201-DQB1*0303、DRB1*0701-DQB1*0202、DRB1*0701-DQB1*0303、DRB1*1001-DQB1*0501、DRB1*1201-DQB1*0301、DRB1*1501-DQB1*0602和DPB1*0901-DQA1*0201，是与银屑病相关的单倍型。 结论：1.获得HLA各位点等位基因在中国北方汉族银屑病患者和正常人群中的频率分布特征，证实了HLA位点等位基因在人群中的多态性，发现某些基因在两组间的分布存在显著性差异。 2.本研究中检出13条单倍型：A*68-Cw*0602、Cw*0602-DPB1*0901、Cw*1202-DPB1*0501、Cw*0602-DRB1*0701、DRB1*1501-DQA1*0102、DRB1*0401-DPB1*0501、DRB1*0701-DPB1*0901、DQA1*0102-DQB1*0602、DQA1*0201-DQB1*0303、DRB1*0701-DQB1*0303、DRB1*1201-DQB1*0301、DRB1*1501-DQB1*0602、DPB1*0901-DQA1*0201是中国北方汉族人群中与银屑病相关的特异单倍型。完整涉及HLA的Ⅰ类、Ⅱ类经典基因，在国内外尚未见报道。

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