腹水LPA及其膜受体EdgRs和核受体PPAR-γ与卵巢恶性肿瘤关系的研究

摘要

目的 明确卵巢肿瘤患者腹水溶血磷脂酸(LPA)水平升高与卵巢恶性肿瘤之间的关系，探讨其在卵巢恶性肿瘤诊断和腹水良恶性鉴别中的价值。同时从蛋白质水平检测卵巢肿瘤组织LPA膜受体EdgRs和核受体PPAR-γ的表达程度，及与卵巢上皮性癌病理类型、临床分期、病理分级和淋巴结转移间的关系，初步探索LPA作用于卵巢恶性肿瘤的机理，及与卵巢癌发生、发展、浸润和转移的关系，并为寻求一种新的肿瘤标志物及治疗策略提供了理论基础和实验依据。 方法 采用脂质萃取、分层层析及分光光度计定量的方法检测45例卵巢上皮性癌、9例卵巢非上皮性恶性肿瘤、5例交界性卵巢肿瘤、15例卵巢良性肿瘤、12例卵巢内膜异位囊肿、4例单纯性肝硬化患者腹水LPA水平，并用化学发光法检测血清CA125值，比较两者在卵巢良恶性肿瘤诊断与鉴别诊断中的价值，以及评价LPA对腹水良恶性鉴别的价值。采用免疫组织化学SP法，测定32例卵巢上皮性癌，5例交界性卵巢肿瘤、11例卵巢良性肿瘤组织中LPA膜受体Edg2、Edg4和核受体PPAR-γ表达情况，并分析其与卵巢癌病理类型、临床分期、病理分级和淋巴结转移的关系，以及与32例卵巢癌患者腹水LPA水平的关系。所得数据均采用SPSS11.5统计软件进行处理和分析。 结果 腹水LPA在卵巢上皮性癌(5.51±1.75μmmol/L)、卵巢非上皮性恶性肿瘤(5.12±1.11μmmol/L)、交界性卵巢肿瘤(4.19±0.71μmmol/L)中的水平明显高于在卵巢良性肿瘤(2.11±0.44μmmol/L)、卵巢内膜异位囊肿(2.14±0.67μmmol/L)和单纯性肝硬化(1.75±0.85μmmol/L)，P＜0.05；腹水LPA在卵巢交界性与恶性肿瘤中无显著性差异，P＞0.05，与卵巢良性病变及单纯性肝硬化相比有显著性差异，P＜0.05；腹水LPA在卵巢良性肿瘤、卵巢内膜异位囊肿、单纯性肝硬化中无显著性差异，P＞0.05。卵巢上皮性癌患者腹水LPA水平与病理类型、病理分级无关，与临床分期、淋巴结转移有关。腹水LPA在卵巢恶性肿瘤中的敏感性为85.19％，特异性为70.37％，而血CA125敏感性为90.74％，特异性为44.44％；LPA在卵巢恶性肿瘤中的诊断价值与CA125相比，敏感性相当，特异性更高，且差别有统计学意义；当采用腹水LPA与血CA125联合检测时，敏感性、特异性、2准确度、阳性预测值和阴性预测值更佳，但与腹水LPA单独检测相比没有统计学差别，P＞0.05，说明腹水LPA是一个良好的卵巢恶性肿瘤诊断指标和腹水良恶性鉴别指标。Edg4在卵巢上皮癌组织中的表达水平较卵巢良性肿瘤高，交界性肿瘤组较良性肿瘤组高，恶性肿瘤组较交界性肿瘤组高，且与卵巢癌病理类型无关，与临床分期、病理分级和淋巴结转移有关。Edg2在卵巢上皮性癌组、交界性肿瘤组与卵巢良性肿瘤组组织中的表达水平无统计学差别，且与卵巢癌病理类型、临床分期、病理分级和淋巴结转移无关。PPAR-γ在卵巢上皮癌组织中的表达水平较卵巢良性肿瘤高，交界性肿瘤组较良性肿瘤组高，恶性肿瘤组较交界性肿瘤组高，且与卵巢癌病理类型、临床分期无关，与病理分级和淋巴结转移有关。腹水LPA水平与卵巢癌组织Edg4、PPAR-γ表达成正相关，而与Edg2的表达无相关性；卵巢癌组织Edg4、PPAR-γ表达成正相关，Edg4与Edg2、PPAR-γ与Edg2表达无相关性。 结论 1、腹水LPA水平在卵巢恶性肿瘤组高于卵巢良性病变和单纯性肝硬化组，交界性与恶性肿瘤组相比无差别，高于良性病变和单纯性肝硬化组，这说明腹水LPA可能成为卵巢恶性肿瘤标志物，在卵巢良恶性肿瘤的诊断、鉴别诊断，以及对腹水良恶性鉴别有价值。 2、卵巢恶性肿瘤腹水LPA水平与临床分期、淋巴结转移有关，而且在卵巢癌早期和交界性卵巢肿瘤中即有高水平表达，说明LPA不仅参与肿瘤的始动，而且参与肿瘤的进展及转移，也可能对卵巢癌的早期诊断有益。 3、LPA与CA125相比，敏感性相当，特异性更高，且有统计学意义，两者联合检测的敏感性、特异性、准确度、阳性和阴性预测值与LPA单独检测无差别，说明LPA是良好卵巢癌的诊断指标及腹水良恶性鉴别指标。 4、Edg4与PPAR-γ在卵巢恶性肿瘤组织中高表达，且都与病理分级和淋巴结转移有关，说明Edg4及PPAR-γ与卵巢癌生长、浸润及转移有关；Edg2在卵巢各类病变中的表达水平无显著差别，且与病理类型、临床分期、病理分级和淋巴结转移无关，说明Edg2可能参与LPA的负性调节。 35、LPA与Edg4、PPAR-γ表达成正相关，而与Edg2的表达无相关性；Edg4、PPAR-γ表达成正相关，Edg4与Edg2、PPAR-γ与Edg2表达无相关性。

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