HLA-Ⅱ类基因和TCRVβ链在特应性皮炎的表达

摘要

目的： 特应性皮炎(AD)是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，本实验通过研究AD的HLA-Ⅱ类基因多态性及变应原诱导的TCRVβ链多态性表达，探讨其发病的分子免疫学机制。 方法： 1、采用皮内点刺法对40名AD患者进行了皮肤过敏原测定，找出常见的过敏原。 2、用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR)，对AD患者进行HLA-DRB等位基因分型，并计算了HLA-DRB基因分型的相对危险度，找出AD的易感基因和抗性基因。 3、用放射变应原吸附实验(RAST)检测所有患者血清抗hl slgE、抗dl sIgE、抗d2 sIgE、抗mx2 slgE、抗fx5E slgE值，进行基因型和特异性抗原的相关性研究。 4、运用流式细胞仪检测特异性变应原诱导的TCRVl3链的多态性表达。 结果： 1、过敏原检测：过敏原阳性率前四名依次为尘螨(45％)、尘土(37.5％)，混合吸入过敏原(30％)，春季花粉Ⅱ(22.5％)。 2、HLA-DRB等位基因分型检测：AD组的HLA-DR<,3>的基因频率高于对照组有统计学意义；HLA-DR<,6>的基因频率低于对照组有统计学意义。AD组HLA-DR<,3>的RR值是6.33>4，说明HLA-DR<,3>与AD有较肯定的相关性。AD的HLA-DR<,6>的RR值为0.13<1，说明HLA-DR<,6>是AD患者的抗性基因，具有HLA-DR<,6>的个体较不易患AD。 3、40例患者中有HLA-DR<,3>阳性表达的有16例，其中1例抗hlslgE阳性、3例抗dlslgE阳性、12例抗d2slgE阳性、1例抗mx2slgE阳性、4例抗fX5EsIgE阳性，HLA-DR<,3>阳性患者中抗d2slgE阳性率比HLA-DR<,3>阴性患者中抗d<,2>slgE阳性率高。 4、不论是AD组还是健康对照组外周血淋巴细胞经尘螨抗原刺激前后TCRVβ的表达量均无明显差异无统计学意义。但是AD组TCRVβ18<'+>T细胞的表达量在尘螨刺激后(2.19±2.04)较刺激前有明显的增高(1.26±1.49)，增长了1.5倍以上。其中一名患者TCRVβ18的基础表达值为0.56％，尘螨抗原刺激后表达量上升到3.99％。而17CRVβ18<'+>T细胞单纯受分裂素(PHA)刺激后表达量无明显改变。 结论： 1、尘螨是AD患者最常见的过敏原，是导致AD加重的常见过敏因素。 2、AD组的HLA-DR<,3>的基因频率高于对照组；而HLA-DR<,6>的基因频率低于对照组。HLA-DR<,3>是AD的易感基因， HLA-DR<,6>是AD的抗性基因。 3、AD组的易感基因HLA-DR<,3>与抗d<,2>slgE有相关性，提示了尘螨抗原很可能是被抗原呈递细胞呈递后，与HLA-DR<,3>形成特异性复合物，进一步刺激T细胞的分化，导致机体免疫失调。 4、经尘螨抗原刺激后AD组TCRVβ18<'+>T细胞表达量较刺激前增高，TCRVβ18<'+>T细胞可能在尘螨诱发AD中起一定作用。

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论文说明：英文缩略词

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摘要

前言

实验一特应性皮炎患者吸入类变应原检测

实验二特应性皮炎患者易感基因与抗性基因检测

实验三HLA-DRB易感基因与血清特异性IgE的关系

实验四特应性变应原诱导的TCR多态性表达

讨论

结论

参考文献

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致谢