骨髓源性髓样前体细胞参与肝癌转移复发的实验研究

摘要

目的：利用骨髓源性髓样前体细胞（MPCs）在血管形成过程中的积极作用，研究肝癌组织中肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的表达与临床病理学特征的关系及对肿瘤血管生成的影响。 方法：经8．0Gy剂量辐照的BALB/c nu/nu裸小鼠，接受同型小鼠骨髓细胞分选后的移植，经4周骨髓重建后行肝脏原位种瘤，观测分选移植骨髓动员情况。应用免疫组织化学方法检测49例肝癌组织中TAMs、微血管密度、血管内皮生长因子的分布，并用计算机图像分析系统进行分析。 结果：采用CD45抗体交联免疫磁珠分选法，并加以优化，分选出骨髓源性髓样前体细胞，呈典型的MPCs形态特征，免疫组化证实CD45表达阳性。具有干细胞标记物CD133阳性的髓样前体细胞MPCs在种瘤后第3-5周达到高峰。TAMs定量与肿瘤血管侵犯显著相关（P<0．05）；与Edmonson分级密切相关（P<0．01），而TAMs计数与肿瘤大小、HBsAg和AFP水平无明显关系（P>0．05），与患者年龄性别亦无明显关系（P>0．05）。肿瘤组织中MVD及VEGF表达高于对照组（P<0．05）。TAMs分布与MVD及VEGF呈正相关（r=0．56，P<0．05；r=0．58，P<0．05），VEGF表达与MVD呈显著正相关（r=0．334，P<0．01）。 结论： 1．在X射线的放射率0．8Gy/min时，8Gy是雄性BALB/c nu/nu裸小鼠骨髓毁损的理想照射剂量。骨髓毁损的雄性BALB/c nu/nu裸小鼠骨髓移植后4周骨髓功能重建完全。 2．骨髓重建完全肝脏原位种瘤3-5周时肿瘤血管生成达到高峰，MPCs特异性趋化进入肝癌组织并参与血管生成。 3．肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在所有HCC组织中均呈现不同程度表达，其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系，提示TAMs是介导HCC侵犯血管的因素之一。 4．HCC中TAMs表达与HCC病理分化程度明显相关，低分化或Edmondson分级Ⅲ-Ⅳ级TAMs阳性率显著高于中高分化组或Edmondson分级Ⅰ-Ⅱ级。 5．正常组织、癌间质、癌周组织中TAMs表达差异有显著性，其中癌间质表达最高。HCC中TAMs表达与肝癌组织中肿瘤微血管密度存在正相关关系，提示TAMs可能参与到肝癌血管生成的过程中，为肝癌肿瘤血管生成的研究提供了新途径，并有可能为抑制肝癌血管生成提供新的靶向。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：符号说明

声明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、裸鼠骨髓源性髓样前体细胞的分离、鉴定、标记

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、肿瘤相关巨噬细胞在肝癌发生发展及转移中的作用研究

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:骨髓源性干细胞参与肿瘤关系的研究进展

致谢