氨茶碱对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型转化生长因子β1和胶原的干预作用

摘要

目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型支气管肺组织转化生长因子β1(TGFβ1)和胶原的变化特点以及它们的关系,探讨氨茶碱药物对支气管肺组织TGFβ1和胶原的干预作用。
　　 方法:将35只雄性Wistar大鼠分3组；健康对照组(A组,10只)、COPD模型组(B组,15只)、氨茶碱治疗组(C组,10只)。用两次气管内注入脂多糖(LPS200ug/ul)及每天烟熏法制作COPD动物模型,氨茶碱治疗组于模型制备后给予每日灌胃氨茶碱共一周,5周后对大鼠肺脏切片进行苏木素-伊红(HE)染色观察支气管肺组织的病理特征,Masson染色观察支气管肺组织的胶原含量,免疫组化染色检测TGFβ1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原在支气管肺内的表达。免疫组化染色采用链霉菌抗生物素蛋白、过氧化酶法(SP法)。图像分析系统采用IDA2000高清晰度彩色病理图文分析系统,每张切片取任意5个视野(X400),测定每个视野图像的阳性面积百分率并求其平均值。比较各组支气管肺组织TGFβ1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及Masson染色中胶原的阳性表达率,以及胶原与TGFβ1的相关性。
　　 结果:
　　 (1)B组支气管肺组织TGFβ1表达率为(11.75±3.14)％,较A组(2.41±1.16)％增高,C组为(5.54±2.00)％,较B组降低,但仍较A组增高。
　　 (2)B组支气管肺组织Ⅰ型胶原表达率为(14.70±3.76)％,较A组(2.87±1.03)％增高,C组为(7.36±1.39)％,较B组降低,但仍较A组增高。
　　 (3)B组支气管肺组织Ⅲ型胶原表达率为(17.26±3.81)％,较A组(8.28+3.29)％增高,C组为(11.37±3.29)％,较B组降低,C组与A组比较差别无统计学意义。
　　 (4)B组Masson染色支气管肺组织胶原表达率为(17.18±5.34)％,较A组(7.42±2.97)％增高,C组为(12.94±4.03)％,较A组升高,较B组降低,但两组差别无统计学意义。
　　 (5)各组支气管肺组织TGFβ1表达率与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及Masson染色胶原表达率呈显著正相关。
　　 结论:支气管肺组织胶原沉积增多是COPD气道重塑的重要病理变化。Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGFβ1在COPD支气管肺组织表达均增多,并且Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达率与TGFβ1呈正相关,表明TGFβ1在COPD气道重塑中起重要作用。氨茶碱可以减少Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGFβ1在COPD支气管肺组织的表达率,表明氨茶碱可以部分抑制COPD的气道重塑,可能是通过抑制TGFβ1实现的。需要更多的研究来识别COPD气道重塑的主要病生理机制,以及针对这些机制有价值的治疗方法和适当的干预时间。