利多卡因及联合缺血后处理对离体大鼠全心缺血-再灌注损伤的影响

摘要

目的:观察利多卡因(Lido)及联合缺血后处理(IPO)对离体大鼠全心缺血-再灌注损伤(MIRI)的保护作用,探讨可能的作用机制及作用特点。
　　 方法:40只健康成龄雌性wistar大鼠,体重220g-250g,随机分为5组,每组8只。3％戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔注射麻醉,肝素(500 IU/kg)腹腔注射抗凝。麻醉满意后,开胸快速取出心脏,连接到改良Langendorff灌注装置上,维持离体鼠心实验全程处于37℃恒温下,K-H液(KHB)平衡灌注10min后,对照(A)组:灌注K-H液20 min,全心缺血30 min,再灌注60 min；缺血后处理(B)组:K-H液灌注20 min,全心缺血30 min,再灌注开始行灌注10 s/缺血10 s的6次循环,再灌注58 min；利多卡因(C)组:灌注含2.5 mg/L利多卡因的K-H液20 min,全心缺血30 min,再灌注相应灌流液60 min；利多卡因+格列苯脲(D)组:灌注含2.5 mg/L利多卡因和10μmol/L格列苯脲的K-H液20 min,全心缺血30 min,再灌注相应灌流液60 min。利多卡因+缺血后处理(E)组:灌注含2.5 mg/L利多卡因的K-H液20 min,全心缺血30 min,再灌注开始行灌注10 s/缺血10 s的6次循环,再灌注相应灌流液58 min。记录各组平衡灌注末及再灌注15min、30 min、45 min、60 min时的心功能参数:心率(HR)、左心室形成压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax)。留取各组平衡灌注末及再灌注末冠脉流出液,测定肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)活性。实验结束后,留取各组大鼠心尖周围组织约200 mg于液氮中保存,备测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、三磷酸腺苷酶(ATP ase)及钙离子(Calciumion,Ca2+)含量。
　　 结果:
　　 (1)心功能参数变化各组缺血前HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax无显著性差异；缺血再灌注后各组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趋势；与A组比较,B、C组心功能较好；B,C两组间比较差异无统计学意义；与C组比较,D组心功能较差；与A组比较,E组心功能明显升高,且高于B组；A、D两组间比较差异无统计学意义。
　　 (2)对心肌漏出酶的影响缺血前各组大鼠CK、LDH活性差异无统计学意义；再灌注末,与A组比较,B、C组CK、LDH活性较低；B,C两组间比较差异无统计学意义；与C组比较,D组CK、LDH活性较高；与A组比较,E组CK、LDH活性明显降低,且低于B组； A、D两组间比较差异无统计学意义。
　　 (3)对心肌组织酶和离子含量的影响再灌注末,与A组比较,B、C组心肌组织SOD、ATPase含量较高,MDA,Ca2+含量较低；B,C两组间比较差异无统计学意义；与C组比较,D组心肌组织SOD、ATPase含量降低,MDA,Ca2+含量升高;与A组比较,E组心肌组织SOD、ATPase含量明显升高,且高于B组,MDA,Ca2+含量明显降低,且低于B组；A、D两组间比较差异无统计学意义。
　　 结论:含2.5 mg/L利多卡因的K-H液能改善缺血-再灌注心脏功能,减轻心肌细胞损伤,对心肌缺血-再灌注损伤具有一定的保护作用,其保护效果与缺血后处理相似,机制可能与利多卡因介导促进心脏ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放有关；与缺血后处理联合使用后心肌保护效果更佳。