内皮型一氧化氮合酶基因多态性与动脉粥样硬化性疾病的相关性

摘要

目的：血管内皮中的一氧化氮(NO)是在内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化左精氨酸氧化为左瓜氨酸过程中所生成，被认为是一种重要的防动脉粥样硬化因子。已发现eNOS基因的4b/a、G894T和T786C多态性与冠心病(CHD)和颈动脉粥样硬化(CAS)等动脉粥样硬化性疾病的发生和病变严重程度之间存在相关性。本文在天津市汉族人群中研究了eNOS基因的4b/a、G894T和T786C多态性与CHD和CAS发生和严重程度之间的相关性。
　　 方法：首先在临床收集了2007年4月～2008年10月在天津市胸科医院心内科住院并接受冠脉造影检查的907例患者的血样，以及相关的完整临床资料。采用聚合酶链(PCR)或聚合酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术测定这些患者的eNOS基因4b/a、G894T和T786C多态性的基因型，同时在此期间对部分患者进行了颈动脉超声检查并建立相关数据资料。在此基础上挑选出其中三种基因多态性基因型均成功测定的545例患者，按照冠脉造影的结果将其分成CHD组及对照组，进行了eNOS基因多态性与CHD易感性的相关性研究，并研究了eNOS基因多态性与冠脉病变血管支数及Gensini积分的相关性。同时，将其中接受了颈动脉超声检查的392例患者按检查结果分成CAS组和对照组，进行了eNOS基因多态性与CAS的相关性研究，并在CAS患者组中研究了eNOS基因多态性与颈动脉斑块类型分布、斑块Crouse积分和斑块总面积的相关性。采用单体型技术研究了eNOS基因三种多态性的单体型与CHD或CAS发生的相关性。
　　 结果：1.4b/a多态性与CHD或CAS的易感性均不存在有统计学意义的相关性，且它与冠脉病变血管支数分布和Gensini积分之间没有有统计学意义的相关性。2.对年龄和性别因素进行调整后，基因型GT及(GT+TT)与CHD的相关性均有统计学意义(分别有OR=1.62，95％CI=(1.01，2.61)，P=0.046；OR=1.60，95％CI=(1.01，2.53)，P=0.043)；基因型(GT+TT)、等位基因T与CAS的相关性均有统计学意义(分别有OR=1.73，95％CI=(1.03，2.92)，P=0.040；OR=1.70，95％CI=(1.08，2.69)，P=0.023)；但对其它动脉粥样硬化危险因素也进行调整后其相关性无统计学意义；基因型(GT+TT)与GG比较冠脉病变血管支数分布的差异有统计学意义(P=0.006)。3.对年龄和性别因素进行调整后，基因型TC及(TC+CC)与CHD的相关性接近有统计学意义(分别有OR=1.50，95％CI=(0.98，2.31)，P=0.075；OR=1.57，95％CI=(0.95，2.60)，P=0.080)，但未发现T786C基因多态性与CAS的相关性有统计学意义；冠脉病变Gensini积分的分布及病变血管分布在基因型(TC+CC)与TT之间的差异均有统计学意义(P=0.038；P=0.006)。4.未发现上述三个基因的多态性与CAS斑块类型分布、斑块Crouse积分和斑块总面积之间的相关性存在统计学意义。5.对包括年龄和性别在内的动脉粥样硬化常见危险因素进行调整后，单体型4b-G-C与CHD或CAS之间的相关性均存在统计学意义(OR=5.62，95％CI=(1.17，27.0)，P=0.032；OR=4.23，95％CI=(1.18，15.1)，P=0.027)，而单体型4b-T-T与CAS之间的相关性很接近有统计学意义(OR=1.89，95％CI=(0.98，3.64)，P=0.057)。
　　 结论：在所研究的天津市汉族人群中，1.eNOS基因4b/a多态性不是发生CHD或CAS的遗传影响因素；G894T基因多态性是CHD或CAS的遗传影响因素，但不是其发生的独立危险因素；T786C基因多态性与CHD发生的关联接近有统计学意义，且它与CAS的发生无关。2.eNOS基因G894T和T786C多态性都与冠脉病变血管分布范围相关联，T786C多态性还与冠脉粥样硬化严重程度相关联，但这三个多态性均与CAS的粥样硬化斑块分布、范围及严重程度没有相关性。3.CHD和CAS有多个共同的独立危险因素，如男性、年龄、吸烟、糖尿病及脂代谢异常等，而单体型4b-G-C似乎是CHD和CAS共同的独立遗传危险因素，它可能参与了动脉粥样硬化的发展途径。