TopoⅡα、P53蛋白在不同子子亚型乳腺癌中的表达及其预后价值研究

摘要

目的：基底细胞型乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌是乳腺癌分子分型中预后最差的两种亚型。临床中常用三阴性代替基底型乳腺癌做研究。本研究将比较三阴性乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌预后，以及拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ，TopoⅡα)，：P53蛋白在两种亚型中的表达及其与预后的关系，从而为临床判断预后及合理用药提供更充分的理论依据。
　　 方法：本研究选取2004年1月至7月间于天津医科大学附属肿瘤医院手术的乳腺癌患者546例为研究对象。通过免疫组化的方法检测ER，PR，HER2蛋白表达，根据三者的表达，选取三阴性乳腺癌101例和HER2过表达型乳腺癌101例，比较两型乳腺癌的临床病理特征和预后。运用免疫组化方法进一步检测TopoⅡα，P53蛋白在两型乳腺癌中的表达，及其与预后的关系。
　　 结果：⑴与三阴性乳腺癌相比，HER2过表达型乳腺癌有着较高的淋巴结转移率，且肿瘤直径大于2cm的比例较高，二组差异均具有统计学意义(P=0.039，P=0.045)。三阴性乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌患者5年无病生存率分别为61.4％和73.3％，二者差异有统计学意义(P=0.039)。5年总生存率二者分别为78.2％和86.1％，二者差异无统计学意义(P>0.05)。⑵TopoⅡα蛋白在三阴性乳腺癌中的表达率为65.3％，在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为62.4％，二者差异无统计学意义(P>0.05)。TopoⅡα蛋白表达水平与两型乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床分期、腋下淋巴结转移状况、组织学分级、病理学类型等临床病理指标均无相关性(P>0.05)。⑶HER2过表达型乳腺癌中，TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无病生存率为81.0％和60.5％，5年总生存率分别为92.1％和76.3％，两组差异均具有统计学意义(P=0.037，P=0.047)。多因素分析结果显示TopoⅡα蛋白表达可以作为HER2过表达型乳腺癌的独立预后因子。⑷三阴性乳腺癌中，TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无病生存率分别为69.7％和82.4％，差异具有统计学意义(P=0.044)，5年总生存率分别为75.0％和84.5％，二者差异无统计学意义(P=0.927)。⑸P53在三阴性乳腺癌中的表达率为40.9％，在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为39.5％，二者差异无统计学意义(P>0.05)。⑹三阴性乳腺癌中，P53蛋白阳性和阴性组5年无病生存率分别为61.1％和84.6％，差异具有统计学意义(P=0.023)，5年总生存差异无统计学意义(P>0.05)。HER2过表达型患者中，P53蛋白表达与无病生存和总生存率方面的差异均无关。⑺三阴性乳腺癌患者中，TopoⅡα和P53双阳性患者的无病生存率为43.5％，明显低于TopoⅡα或P53单阳性组79.2％和TopoⅡα，P53双阴性组82.6％，差异有统计学意义(P=0.046)。
　　 结论：①在中国女性乳腺癌分子分型中，三阴性乳腺癌较HER2过表达型乳腺癌预后更差，提示对于此类患者应该密切加强随访。②在HER2过表达型乳腺癌组，TopoⅡα蛋白阳性的患者预后较好，提示此型乳腺癌患者可从葸环类化疗药物中获益，为临床用药提供一定的理论依据。③在三阴性乳腺癌患者中，P53和TopoⅡα蛋白共表达患者较P53/或TopoⅡα蛋白阳性预后更差，对于临床判断预后具有指导意义。