甲强龙加重颅脑创伤后大鼠海马电生理损害的相关研究

摘要

目的：观察大鼠颅脑创伤后早期给予不同剂量甲强龙进行干预治疗对其海马电生理稳态的影响，为临床颅脑创伤后合理使用激素提供相应的理论依据。
　　 方法：本实验采用成年雄性Wistar大鼠230只，将其随机分为空白对照组(Naivegroup，n=40)、正常给药组(Normal MP treatment group，n=40)、创伤组(TBI group，n=50)，小剂量甲强龙治疗组(TBI+Low-dose MP group，n=50)和大剂量甲强龙治疗组(TBI+High-dose MP group，n=50)共5组。分组后我们采用国际经典的MODEL01-B型液压打击装置，并参照大鼠脑立体定位图谱(第3版)建立大鼠颅脑液压打击模型。伤后大鼠依照具体分组情况进行处理，其中针对小、大剂量甲强龙治疗组大鼠予以腹腔注射相应剂量甲强龙(剂量分别为5 mg/kg及30mg/kg)进行治疗干预。各组大鼠伤后通过mNSS行为功能学评分、MRI影像学，以及HE、对打击后鼠脑致伤情况、海马结构各个亚区中间神经元数目改变情况进行观察。应用Morris水迷宫检测系统对各组大鼠进行定位航行(placenavigation test)及空间探索(spatial probe test)能力检测，对其空间学习能力改变进行评价。之后我们采用神经电生理方法长时程增强(Long-term potentiation，LTP)来检测干预后各组的差异，最后应用SPSS统计软件进行统计学分析。
　　 结果：采用液压打击后各组大鼠伤情明确，可致大鼠大脑皮层局部形成脑挫裂伤灶，MRI影像学及HE染色病理改变显著。液压打击后各组大鼠mNSS评分显著升高，且均短期内降低，于伤后24小时各组之间没有统计学差异(one-wayanalysis of variance[ANOVA]，F(2，147)=0.838，P=0.434)。各组大鼠Morris水迷宫定位航行训练中与空间探索实验中，打击致伤后大鼠逃避潜伏期高于空白对照组(P<0.05)，大剂量MP治疗组与空白对照组间亦存在差异(P<0.05)，大剂量MP治疗组与创伤组(P<0.05)及正常给药组(P<0.05)间也存在统计学差异，而空白对照组、正常给药组以及小剂量治疗组之间无明显差异(P>0.05)，而各组大鼠游泳速度无统计学差异(P>0.05)。同时，实验还观察到大剂量MP治疗组大鼠死亡率(62.5％)也显著高于创伤组以及其它各组(P<0.05)。电生理检测显示TBI导致CA1区神经兴奋性异常下降，DG区兴奋性异常增高，大剂量MP的使用更加重了这一结果。经免疫细胞化学染色可观察到海马齿状回以及CA3区均有明显的中间神经元数量的降低，但是CA1区无明显的降低。
　　 结论：颅脑创损伤后早期应用大剂量甲强龙进行干预治疗会加重大鼠海马结构中间神经元数目的降低从而导致该区域神经电生理稳态的破坏加重，进一步影响大鼠颅脑创伤后的空间学习能力障碍。