胰岛素和二甲双胍治疗对2型糖尿病患者iso-PGF2α与Hs-CRP的影响

摘要

目的：8异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α，8-iso-PGF2α)是经自由基催化不饱和脂肪酸脂质过氧化(非酶促反应)的终末产物。花生四烯酸在氧自由基催化下形成过氧化的中间产物，最终生成Iso-PGF2α。Iso-PGF2α是一组异构体衍生物，其中含量最高的是8-iso-PGF2α。8-iso-PGF2α合成和释放持续稳定，半衰期的影响不大，含量不受饮食中脂质和药物等因素的影响，被认为是测定体内氧化应激的金指标和评价抗氧化疗效的理想生化指标。高敏C反应蛋白(High sensitive C reactive protien，hs-CRP)和C反应蛋白(C reactive protien，CRP)是同一种蛋白，只是因为测定方法更敏感而命名。CRP是一种急性时相反应蛋白，它参与体内多种生理及病理过程，同时发挥抗炎和促炎双重作用。CRP在感染性疾病和结缔组织病中具有较高的应用价值，而hs-CRP在慢性低水平炎症如心脑血管疾病、糖尿病中越来越受关注。有研究证实，胰岛素和二甲双胍可以降低8-iso-PGF2α和hs-CRP。本研究以联合应用胰岛素和二甲双胍、单独应用二甲双胍、未用药物治疗的糖尿病患者和正常人作为研究对象，通过观察血中8-iso-PGF2α和hs-CRP的水平，探讨不同治疗方法对血中8-iso-PGF2α和hs-CRP的影响及其在糖尿病的治疗及预防其并发症的发生发展中的临床价值。
　　方法：本研究分为联合应用胰岛素与二甲双胍组、单用二甲双胍组、糖尿病未治疗组和正常对照组。临床选取联合应用胰岛素与二甲双胍、单用二甲双胍、诊断糖尿病未服用降糖药物的2型糖尿病患者各30例。二甲双胍每天至少服用1500mg，入选前至少使用3个月，胰岛素主要是预混胰岛素类似物，用量不限，至少使用3个月。另外选取30例无糖尿病的同年龄组正常对照人群。所有被选人群中高血压患者血压需控制在150/90mmHg以下；高脂血症患者允许服用他汀类和贝特类调脂药，不能服用普罗布考等抗氧化药物。所选人群均无急性感染、外伤和组织坏死、心肌梗死、心功能不全、缺血再灌注损伤、非糖尿病性肾病、痛风等疾病。
　　所有入选人员采血前3天需要低脂饮食，常规服用降糖、调脂、降压药物。采血前需空腹至少8小时，采血当天常规服用调脂、降压药物。测量血压、身高、体重、体温等指标，体温正常者采空腹血送检验科测试肝功能、肾功能、血脂、糖化血红蛋白等指标。
　　用酶联免疫吸附法测定血中8-iso-PGF2α的含量。所有数据采用SPSS17.0软件包进行统计分析。
　　结果：与正常对照组比较，3组糖尿病患者的一般情况、性别、年龄和BMI差异均无统计学意义(P>0.05)。3组糖尿病患者的糖尿病病程差别无统计学意义(P>0.05)，各组中高血压、高脂血症、冠心病和吸烟情况无明显差异(P>0.05)，且各组患者应用的降压药物和调脂药物间无明显的差异(P>0.05)。与正常对照组比较，糖尿病各组肝功能各指标(AST、ALT、TBiL、ALK)差别无意义(P>0.05)。与正常对照组比较，3组糖尿病患者的FPG和HbAlc显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)，但各糖尿病组间比较，FPG和HbAlc无显著差异(P>0.05)。各组间肾小球滤过率(GFR)比较无明显差异(P>0.05)，糖尿病各组间24h尿微量白蛋白排泄量无明显差异(P>0.05)，但是与正常对照组比显著增加且有统计学意义(P均<0.05)。与正常对照组比较，TC、TG和LDL无明显差异(P>0.05)，但各糖尿病组HDL显著下降，差别有统计学意义(P均<0.05)。将各组血肌酐(Cr)进行比较，结果显示，虽然Cr都在正常范围之内，但是未治疗组Cr最高，二甲双胍组Cr次之，联合用药组和正常对照组的Cr最低，除联合用药组与正常对照组间无明显差异(P>0.05)外，其余各组间比较均有显著性差异(P均<0.05)。将各组血尿酸(UA)进行两两比较，结果显示，未治疗组UA最高，联合用药组和二甲双胍组次之，正常对照组最低，联合用药组与二甲双胍组比较无显著性差异(P>0.05)，但与其余2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；二甲双胍组与未用药组无显著性差异(P>0.05)，与正常对照组有显著性差异(P<0.05)；未用药组与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。将血8-iso-PGF2α和hs-CRP进行两两比较，联合用药组和二甲双胍组均可显著降低血8-iso-PGF2α和hs-CRP，而且联合用药组接近正常对照组的血8-iso-PGF2α和hs-CRP水平，但二甲双胍组血8-iso-PGF2α和hs-CRP仍显著高于正常对照组；未治疗组的血8-iso-PGF2α和hs-CRP显著高于其余各组，除联合用药组和正常对照组间无明显差异外(P>0.05)，联合用药组和二甲双胍组、联合用药组和为用药组、二甲双胍组和未用药组、二甲双胍组正常对照组、未用药组和正常对照组之间差异均有统计学意义(P<0.05)。
　　结论：1.联合应用胰岛素和二甲双胍可以显著降低血8-iso-PGF2α和hs-CRP，从而降低糖尿病患者体内氧化应激和炎症反应的水平，进而提示联合胰岛素和二甲双胍治疗可延缓糖尿病并发症的发生与发展。2.联合应用胰岛素和二甲双胍较糖尿病其他二组有更低的血Cr水平，提示联合应用胰岛素和二甲双胍有可能延缓肾功能损伤。3.联合应用胰岛素和二甲双胍在一定程度上可以降低糖尿病患者的尿酸水平。

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结论

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综述

综述参考文献

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