VEGF、vWF与代谢综合征幼鼠及代谢综合征儿童心血管疾病危险的关系

摘要

一、代谢综合征幼鼠模型建立及血管组织病理变化和VEGF、vWF免疫组化表达的研究
　　目的：以高脂高盐饮食诱导建立幼年大鼠MS模型。研究MS幼鼠腹主动脉和血清VEGF、vWF表达情况，及大鼠体重(W)、腹围(AC)、血压(BP)、葡萄糖耐量试验(OGTT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标对血管损伤的影响。
　　方法：SD大鼠断乳幼鼠36只，随机分为3组：普通饮食组(NC组)、高脂饮食组(FC组)、高脂高盐饮食组(FSC组)，每组12只，雌雄各6只。长至7周末取尾静脉血测量TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，动脉粥样硬化指数(AI)，测血清VEGF、vWF。然后口服葡糖糖(浓度50％，2g/kg)，于30、120min的时间点检测尾静脉血血糖及胰岛素值。测量W、AC、BP，将幼鼠处死后，取肾周及附睾旁脂肪组织称质量，记为内脏脂肪质。取腹主动脉行HE染色，采用免疫组化法观察腹主动脉VEGF、vWF的表达情况。
　　结果：1.FSC、FC组幼鼠W、WC、内脏脂肪含量与NC相比差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，FSC组血压与NC组比较差异存在统计学意义(P<0.01)。
　　2.FSC组幼鼠血TC、TG、HDL、LDL、FBG、FIN、HOMA-IR、AI与NC组相比差异存在统计学意义(P<0.01)。FC组幼鼠血LDL、AI、FBG、FIN、HOMA-IR与NC组相比差异存在统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
　　3.HE染色显示：NC组幼鼠的内皮细胞呈扁平状单层排列，形态规则，血管各层细胞排列整齐；FC组腹主动脉内皮细胞结构完整，排列较整齐；FSC组腹主动脉少许内皮细胞脱落，排列欠整齐，肌层细胞排列紊乱，细胞核极性差，出现异型性。三组均未见明确泡沫细胞或者脂纹形成。
　　4.FSC组腹主动脉VEGF、vWF免疫组化表达强于NC组，差异具有统计学意义(P<0.01)。FC组VEGF、vWF表达增加，但仅VEGF与NC组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。血清中两者与免疫组化表达一致。
　　5.多元逐步回归分析显示影响VEGF的独立危险因素为AC(P=0.003)、DBP(P=0.009)、HOMA-IR(P=0.048)、AI(P=0.008)；影响vWF的独立危险因素为HDL(P<0.001)、TG(P=0.01)。
　　结论：1.给予断乳幼鼠(21天)高脂高盐饮食4周后，FSC组幼鼠出现了肥胖、高血压、糖代谢异常、血脂紊乱等，说明高脂高盐诱导幼鼠MS模型建立成功。
　　2.与目前国内外已知的成年大鼠MS模型相比较，MS幼鼠的血管病理变化轻，未出现明显的动脉粥样硬化改变。
　　3.FSC组VEGF、vWF表达强于NC组，说明在出现明显动脉粥样硬化改变之前的很长一段时间内既有血管内皮功能改变，VEGF、vWF可以作为早期血管功能改变的监测指标之一。
　　二、VEGF、vWF与MS儿童心血管疾病发病风险关系的研究
　　目的：探讨MS儿童心血管疾病发病风险与血清VEGF、vWF之间的关系。
　　方法：2011年2月到2012年3月期间因肥胖就诊于天津医科大学总医院小儿内分泌科门诊的儿童。诊断MS者30例，肥胖非MS者30例，正常查体儿童30例作为对照组。测量身高(H)、W、腰围(WC)、臀围(HC)、BP，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)；对MS儿童和单纯肥胖儿童行颈动脉超声检查，测左右颈动脉内径(CADIA)、左右颈动脉内膜.中层厚度(CAIMT)；测量三组FBG、FIN，检测血TC、FG、LDL、HDL，计算HOMA-IR及AI；检测血清VEGF、vWF水平。并对上述资料进行统计学分析。
　　结果：1.MS组H、W、BMI、BP、WC、HC、WHR、FBG、FIN、HOMA-IR、血脂、AI、VEGF、vWF与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。MS组R-CAIMT、L-CAIMT与肥胖非MS组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
　　2肥胖非MS组除H、TC、TG、vWF外，其它指标与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
　　3相关性及多元逐步回归分析研究：VEGF与WC、HC、WHR、FBG、FIN、HOMA-IR、R-CAIMT、L-CAIMT成正相关(P<0.05或P<0.01)，HOMA-IR(P=0.005)是其独立危险因素；vWF与FIN、R-CAIMT、L-CAIMT成正相关(P<0.05或P<0.01)，与HDL成负相关(P<0.01)，HDL(P=0.004)是其独立危险因素。
　　结论：1.VEGF、vWF参与了MS儿童心血管病变的病生理过程，可以作为临床了解有无心血管发病风险的早期诊断指标之一。
　　2.MS儿童糖、脂代谢紊乱对血管损伤起到了关键的作用，因此，早期干预糖、脂紊乱可预防MS儿童心血管疾病的风险发生。