血清AFP联合GP73、Vimentin、SCCA-IgM IC对HBV相关早期HCC的诊断价值

摘要

背景和目的:原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是位列世界第五、我国第二的恶性肿瘤，且发病率在世界范围内逐年上升。由于缺乏有效的早期诊断指标，大多数肝癌在确诊时已处于中、晚期，因此预后较差。近年来很多新的肝癌血清标志物被发现，并有望成为肝癌理想的早期诊断指标。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是目前临床上最常用的肝癌诊断血清标志物，其诊断的敏感性在39～64％之间，特异性在76～91％之间，但AFP诊断肝癌仍有一定的局限性，因为有相当多的肝硬化及病毒性肝炎患者的血清AFP也有不同程度的升高。此外，部分良性肝病、胃肠道的一些恶性肿瘤中也升高。而且，30％左右的HCC中AFP表达呈阴性，敏感性不高;对早期肝癌，AFP的假阴性率可达40％以上，进展期肝癌AFP假阴性率达15％～20％。它的低值甚至阴性表达，在一定程度上影响了在诊断中的临床实用性。高尔基糖蛋白-73(Golgi protein，GP73)是高尔基Ⅱ型跨膜蛋白，其氨基端易于N-联糖基化，主要表达于人类多种组织的上皮细胞，在正常肝脏中，GP73主要表达在汇管区的胆管上皮细胞中，肝细胞中几乎不表达，在急性肝炎或较严重的肝纤维化时，GP73在肝细胞中的表达明显上调，而发展到肝硬化时GP73的表达又进一步提高，发展到肝癌时，其表达可达高峰。波形蛋白(Vimentin)是一种重要的Ⅲ型中间丝蛋白，主要表达于胚胎组织和由间叶组织来源的成体细胞，有研究应用互补脱氧核糖核酸（complementary DNA，cDNA）微列阵和免疫组化方法发现，在肝癌细胞和肝癌组织中波形蛋白呈过表达，认为波形蛋白与肝癌细胞转移具有密切的关系。鳞状细胞癌抗原-IgM复合物（Serpin squamous cell carcinoma antigenimmunocomplexes-IgM，SCCA-IgM）是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，可存在于正常鳞状上皮的棘状层和颗粒层，但其在上皮起源的肿瘤细胞中典型表达。SCCA-IgM IC作为一种新的血清生物标志物，其敏感性及特异性均较高，对微小的转移灶也有较高的敏感性，其单独或与AFP联合应用，可极大地提高对HCC诊断的敏感性及特异性。目前临床尚无敏感性及特异性均较高的血清学标志物诊断早期HCC，因此亟需发现新的血清学指标，以提高HCC的早期诊断率。
　　目的:本研究以乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关性HCC患者为研究对象，以乙肝后肝硬化及健康人为对照，分别检测血清AFP、GP73、Vimentin、SCCA-IgM水平，对测定结果进行比较分析，同时观察四种肿瘤标志物单项和联合检测对HCC诊断的价值。
　　方法:以57例原发性肝癌患者（包括23例早期肝癌和34例晚期肝癌）为研究对象，以21例乙肝免疫耐受期、21例乙肝免疫清除期、25例乙肝肝硬化患者及15名健康献血员为对照组，AFP应用免疫化学发光法检测，GP73、Vimentin和SCCA-IgM应用ELISA法检测，对测定结果进行统计分析，比较上述4个血清学指标对HBV相关早期HCC诊断的敏感性和特异性。
　　结果:晚期肝癌患者血清AFP、GP73、Vimentin、SCCA-IgM IC水平均高于早期肝癌患者，但差异均无统计学意义(p＞0.05)。早、晚肝癌组患者血清AFP、Vimentin和GP73水平均明显高于非肝癌组，差异均具有统计学意义(p＜0.05)。早期肝癌患者血清SCCA-IgM IC水平高于非肝癌组，但差异无统计学意义(p＞0.05)，晚期肝癌患者明显高于非肝癌组，差异具有统计学意义(p＜0.05)。GP73在肝硬化与免疫清除期比较无统计学意义(p＞0.05)，肝硬化及免疫清除期与其它各组比较均有统计学意义(p＜0.05)，免疫耐受期与健康人比较无统计学意义(p＞0.05)。ROC曲线分析单项指标诊断HCC中，SCCA-IgM IC的ROC曲线下面积(0.853)、特异性(87.8％)、敏感性(73.7％)最大，HCC阳性率最高(73.7％)。任意两项以上指标联合诊断HCC中，GP73联合SCCA-IgMIC均为阳性达到了较高的敏感性和特异性，分别为61.40％和91.46％。
　　结论:本研究结果表明AFP、GP73、Vimentin、SCCA-IgM IC四者单一血清标志物在早期肝癌诊断中并无特殊性，而多项血清标志物的联合可能会提高早期肝癌的诊断率。

目录

声明

摘要

缩略语／符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1 对象和方法

1．1 研究对象

1．2 主要材料及试剂

1．2．1 标本

1．2．2 试剂及试剂配置

1．3 统计学处理

2 结果

2．1 四种血清标志物水平

2．2 ROC曲线分析

2．3 血清AFP、GP73、Vimentin和SCCA-IgM IC单独测定对HCC的诊断价值

2．4 多指标联合检测对HCC的诊断意义

3 讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述 原发性肝癌的实验室早期诊断进展

致谢