螺内酯对心衰伴低T3综合征患者甲状腺激素水平的影响

摘要

目的：
　　以醛固酮受体拮抗剂（aldosterone receptor antagonist）——螺内酯（spironolactone）能够影响甲状腺激素（thyroid hormone，TH）水平变化为切入点，对心力衰竭（heart failure，HF）伴低T3综合征（low T3 syndrome，LT3S）患者进行干预，观察干预前后醛固酮（aldosterone，Ald）水平、左室功能以及甲状腺功能（thyroid function，TF）水平变化，明确螺内酯能够改善心功能及低T3状态，揭示螺内酯在改善心衰中的重要地位，为进一步探讨醛固酮影响 TH水平的分子机制提供临床依据。
　　方法：
　　选取2012-1至2013-6天津市第四中心医院心内科住院并确诊为心力衰竭伴低T3综合征患者共80例，其中缺血性心肌病54例，扩张性心肌病26例，入院时均满足纽约心功能分级（NYHA） IV级标准。排除标准：慢性肺部疾病及呼吸衰竭、脑卒中、恶性肿瘤、严重感染、肝功能不全[谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）＞40U/L]、肾功能不全[eGFR＜60mL/(min·1.73 m2)]、糖尿病及其他内分泌疾病、继发性高血压、对螺内酯不能耐受者。将入选患者随机分为对照组（40例）和螺内酯组（40例），两组均常规应用地高辛、呋塞米、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）等抗心衰药物。对照组不予以螺内酯口服，螺内酯组加用螺内酯40mg/日口服，共服用16周。患者于入组后次日及治疗结束后次日查超声心动测定左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），左室舒张期末内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD，以下简称左室舒末径）；于入组后次日清晨及治疗结束后次日清晨空腹采集静脉血，血样用于测定卧位醛固酮及 TH水平，TH包括游离 T3（free-triiodothyronine，FT3），游离 T4（free-thyroxine，FT4），促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH），同时检测血清钾离子水平以及B型钠尿肽前体水平（NT-pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP），观察患者心功能改善情况及TH水平变化，并观察有无使用螺内酯的不良反应。
　　结果：
　　1、治疗后螺内酯组及对照组与治疗前比较，醛固酮水平均明显降低（P＜0.01），与对照组相比，螺内酯组醛固酮水平降低更为明显（P＜0.01）。
　　2、与对照组相比，治疗后螺内酯组FT3水平明显升高（P＜0.01），TSH水平明显降低（P＜0.05），FT4水平无明显变化（P＞0.05）。
　　3、与对照组相比，治疗后螺内酯组射血分数明显提高（P＜0.01）；左室舒末径两组无显著性变化（P＞0.05）。
　　4、治疗后螺内酯组NT-proBNP水平降低更明显（P＜0.01）。
　　5、治疗后螺内酯组血钾水平无明显变化（P＞0.05），未出现螺内酯相关高钾血症、肾功能异常及性激素样不良反应。
　　结论：
　　1、在心衰伴低 T3综合征人群中，螺内酯在降低醛固酮水平同时，可升高FT3及降低TSH水平，改善低T3状态。
　　2、左室射血分数提高，NT-proBNP降低，左室舒末径无明显变化，提示左室收缩功能改善。
　　3、应用螺内酯未出现明显的不良反应及并发症，临床应用安全。
　　4、螺内酯在改善心衰的治疗中具有积极意义和重要地位，其机制可能是心衰后螺内酯拮抗醛固酮参与对核T3受体的调节，改善低T3综合征状态进而改善心功能。为螺内酯改善心功能阐述了可能的新的机制。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1. 对象和方法

1.1 研究对象

1.2 方法

1.2.1 研究方法

1.2.2 资料收集

1.2.3 观测指标

1.2.4 诊断标准及正常值范围

1.2.5 两组患者的基本用药情况

1.3 统计学方法

2. 结果

2.1两组患者各项指标变化

2.1.1 两组患者基本情况比较

2.1.2. 病例剔除

2.1.3. 两组患者治疗前后醛固酮水平变化

2.1.4 两组患者治疗前后甲状腺激素--FT3、FT4及TSH水平变化

2.1.5 两组患者治疗前后射血分数变化

2.1.6 两组患者治疗前后左室舒末径变化

2.1.7 两组患者治疗前后血钾水平变化

2.1.8两组患者治疗前后NT-proBNP水平变化

2.2 不良反应及事件

3. 讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: 心力衰竭与低T3综合征研究进展

致谢