高表达IDO的树突细胞及色氨酸代谢产物3-HAA抑制小鼠小肠移植急性排斥反应的研究

摘要

本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制小鼠小肠移植排斥反应的作用机制。通过合成携带 IDO序列的载体转染获得高表达 IDO的小鼠树突状细胞（IDO+DC），结合色氨酸下游产物3-羟基邻氨基苯甲酸（3-HAA），作用于体外受体来源的T细胞及小鼠小肠移植模型，探索IDO抑制小鼠小肠移植免疫反应的具体原理和机制。
　　目的：研究IDO+DC和3-HAA的抑制小鼠小肠移植排斥作用的机制。
　　方法：DC用含IDO序列的腺病毒载体转染，获得高表达IDO的树突状细胞。获取受体脾CD4+T淋巴细胞，分别与供体DC、DC+3-HAA、IDO+DC和IDO+DC+3-HAA进行混合培养，使用MTS、FCM以及ELISA等方法，全面检测T淋巴细胞的增殖、凋亡、向Treg转化及细胞因子环境变化情况。将IDO+DC及3-HAA输注小肠移植受体小鼠（Balb\c），比较各组小鼠生存时间、抑制小肠组织情况、脾脏Treg亚群、血液细胞因子变化。
　　结果：细胞实验中IDO+DC和3-HAA使T淋巴细胞的增殖受明显抑制而凋亡增加，Treg亚群上调，混合培养体系内IFN-γ， TGF-β，IL-2和IL-10较空白对照组增加。动物实验中，IDO+DC及3-HAA均能增加移植小鼠生存时间、减轻移植小肠组织损伤、上调Treg亚群，且二者效应有叠加作用。
　　结论：联合应用IDO+DC及3-HAA合用和单独给予其中一种干预因素相比，对 T细胞功能拥有更强的抑制效应。IDO通过色氨酸代谢与色氨酸产物积累，直接途径抑制T淋巴细胞增殖、诱导T淋巴细胞凋亡，间接途径诱导Treg产生，共同抑制小鼠小肠抑制排斥反应。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一 材料和方法

（一）实验动物

（二）实验器材

（三）主要实验试剂

（四）实验步骤

二 结果

（一）小鼠骨髓来源树突状细胞（BMDC）的培养及鉴定

（二） 转染DC

（三）IDO及3-HAA抑制T细胞功能

（四）IDO及3-HAA抑制小鼠小肠移植排斥反应

（三） 讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: 吲哚乙胺2,3双加氧酶（IDO）、B7共刺激信号分子与免疫耐受

引言

1 吲哚胺2,3双加氧酶（IDO）

2 RNAi技术干扰DC表达B7表达与免疫耐受

讨论

综述参考文献

致谢