蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前、后Ki-67表达在不同分子分型乳腺癌预后中的评估作用研究

摘要

目的：
　　分析本中心蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前、后Ki-67表达在不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征，了解新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)前后Ki-67表达，以及Ki-67变化与临床病理特征的相关性，了解Ki-67对不同分子分型乳腺癌预后的评估作用并寻找其评估的界值。
　　方法：
　　收集2007年1月至2008年4月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的213例术前均经粗针穿刺证实为浸润性乳腺癌，给予蒽环联合紫杉类新辅助化疗，根据其免疫组化结果对其进行分子分型，分为HR+/HER2-型,HR+/HER2+型，HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型等不同分型，对不同分型的临床病理特征，Ki-67表达变化以及预后因素进行相关性分析。
　　结果：
　　1蒽环联合紫杉类新辅助化疗后总体达到病理完全缓解率为17.8％，其中HR+/HER2-型、HR+/HER2+型、HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型乳腺癌患者的病理完全缓解率分别为11.4%，20.0%，32.1%和26.2%(P<0.05)，差异具有统计学意义。
　　2蒽环联合紫杉类新辅助化疗前后Ki-67与总体乳腺癌患者的5年无病生存相关(P<0.05)；HR+/HER2-型乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67表达与无病生存相关（P<0.05）。HR-/HER2-乳腺癌新辅助化疗后Ki-67表达而与无病生存相关（P<0.05）。新辅助前、后Ki-67表达对HER2-型乳腺癌预后具有一定的预测作用。
　　3蒽环联合紫杉类新辅助化疗后HER2-型的乳腺癌低于Ki-67指数最佳界值的患者在 DFS和OS上都显著高于超界值患者。同时新辅助化疗后的Ki-67指数是HR+/HER2-型乳腺癌的5年DFS的独立预后因素。对于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言，Ki-67数值不能用来预测患者的预后。
　　4在 HR+/HER2-型乳腺癌中新辅助化疗前具有预测价值的Ki-67指数最佳的临界值为20%，新辅助化疗后具有预测价值的Ki-67最佳临界值为10%。
　　5对于蒽环联合紫杉类新辅助化疗后未达到病理完全缓解（非 pCR）的乳腺癌患者，新辅助治疗前、后Ki-67的下降程度可有效预测患者的预后，同时是独立的预后因素，且其最佳界值为18%。
　　结论：
　　1 HR-/HER2+型乳腺癌患者的新辅助化疗后到达病理完全缓解率更显著，HR+/HER2-型乳腺癌患者的新辅助化疗病理完全缓解率较低。
　　2 HR-/HER2-型及HR-/HER2+型乳腺癌患者出现复发转移率较HR+/HER2-型及HR+/HER2+型更高。
　　3新辅助化疗前、后Ki-67指数与总体乳腺癌患者的5年DFS相关；其中HR+/HER2-型乳腺癌新辅助前、后Ki-67表达与 DFS相关。HR-/HER2-型乳腺癌新辅助后Ki-67表达而与DFS相关。
　　4对于HR+/HER2-型乳腺癌而言，新辅助化疗前Ki-67表达以20%为最佳界值，新辅助化疗后Ki-67表达以10%为最佳界值。新辅助化疗前、后Ki-67低于界值的患者在DFS和OS上都显著优于高于界值患者，Ki-67越高，无病生存率越差。
　　5对于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言，Ki-67数值不能用来预测患者的预后。
　　6新辅助化疗前、后Ki-67的表达变化是非pCR乳腺癌患者生存的独立影响因素。变化特征为新辅助化疗后Ki-67的表达较新辅助化疗前Ki-67的表达降低。非 pCR乳腺癌患者仅在 HR+/HER2+型的乳腺癌患者中，其新辅助化疗前、后Ki-67值的降低与DFS相关。
　　7非pCR乳腺癌患者新辅助化疗前、后Ki-67降低最佳的临界值为18%，新辅助化疗前、后Ki-67下降≥18%时，患者5年无病生存和5年OS均具有显著的生存获益。

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中文摘要

英文摘要

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英文缩略语对照表

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1 临床资料

2 实验方法

结果

1 不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征

2 不同Ki-67界定点下各分子分型的乳腺癌的分布特征

3新辅助化疗后各个分子分型乳腺癌相关临床病理资料特征

4 新辅助化疗前、后Ki-67表达与无病生存的相关性研究

5 HER2-型乳腺癌与无病生存相关的新辅助化疗前、后Ki-67指数最佳界值

6 新辅助化疗前、后Ki-67变化对非pCR乳腺癌患者预后的影响

讨论

小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: Ki-67在乳腺癌新辅助化疗疗效中预测价值的研究进展

致谢