同型半胱氨酸代谢关键酶基因多态性与单纯收缩期高血压关系的初步研究

摘要

目的：探讨单纯收缩期高血压（ISH）患者发病与亚甲基-四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因A66G、蛋氨酸合成酶（MS）基因A2756G3种同型半胱氨酸代谢相关酶基因多态性的关系。
　　方法：选取天津市胸科医院门诊就诊的单纯收缩期高血压且资料数据完整并符合入选标准的220例患者作为试验组对象，选择同一时期就诊的无高血压患者130例作为对照组，询问所有患者吸烟史、糖尿病病史等，空腹检测其血中同型半胱氨酸水平（Hcy）、总胆固醇水平(TC)、甘油三脂水平(TG)、低密度脂蛋白水平(LDL)、C反应蛋白水平(hs-CPR)及尿酸水平，并采用全血DNA提取、聚合酶链反应（CPR）及酶切等方法对MTHFR C677T、MTRR A66G、MS A2756G3个基因位点进行多态性检测。最后运用SPSS19统计学软件进行分析总结，探讨单纯收缩期高血压患者与其同型半胱氨酸代谢关键酶基因相关基因型的关联性。
　　结果：
　　1、ISH组与对照组一般资料比较，性别、年龄、吸烟比例均未见明显差异（P值分别为0.46、0.95、0.99），但ISH组患者糖尿病的患病率（28.2％）较对照组（14.6%）明显升高；ISH组的同型半胱氨酸水平均值为（14.81±5.88umol/L），高于对照组（12.71±4.32 umol/L），两组比较有统计学意义。超敏C反应蛋白水平ISH组（3.11±5.04 mg/L）亦高于对照组（2.42±3.38 mg/L），两组比较有统计学意义，而两组患者总胆固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、尿酸均值水平比较虽ISH组>对照组，但无统计学意义。
　　2、以是否患ISH为因变量，其他因素为自变量进行Logistic回归分析，得出同型半胱氨酸、年龄及尿酸水平为 ISH发病的独立危险因素，而性别、吸烟与否、总胆固醇水平、甘油三脂水平、低密度脂蛋白水平、超敏C反应蛋白非ISH发病的独立危险因素。
　　3.男性同型半胱氨酸水平（15.04±5.68umol/l）高于女性（12.79±4.88umol/l），比较有统计学意义，在ISH组中和对照组中男性Hcy水平均大于女性。分别为（15.87±6.30 VS13.58±5.14umol/l）和（13.73±4.27 VS11.27±3.98umol/l），且比较均有统计学意义。在男性和女性人群中，ISH组的Hcy水平均大于对照组，且P＜0.01，有统计学意义。
　　4.该研究未发现Hcy水平与年龄之间有线性相关关系。
　　5.ISH组及对照组MTHFR基因C677T、MTR基因A66G、MS基因A2756G的基因型频率经 Hardy-Weinberg平衡检验P值均大于0.05,表明ISH组及对照组属于遗传平衡体，属于有代表性的群体。
　　6.MTHFR基因C677T中，ISH组的C/T、T/T基因型频率均大于对照组（60%、24.1% VS45.4%、15.4%），统计结果亦显示ISH的基因型频率分布与对照组存在差异（X2=15.075 P=0.001<0.05），且T等位基因频率ISH组>对照组（X2=12.379 P=0.001<0.05）。MTRR基因A66G ISH组的A/G、G/G及G等位基因频率均低于对照组（47.3%、22.7%、46.4% VS48.5%、27.7%、51.9%），但由于样本量小，统计学差异无明显意义（X2=1.961P=0.375>0.05；X2=2.022P=0.155>0.05)， MS基因型中几乎未见G/G突变纯合子，对照组与ISH组中的基因型频率及等位基因频率无明显差异性（X2=0.002 P=0.960>0.05）。
　　7.MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G不同基因型间的同型半胱氨酸水平、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平、超敏C反应蛋白水平、尿酸水平、年龄间比较差异均无明显统计学意义（P＞0.05）
　　结论：
　　1.ISH组的同型半胱氨酸水平、超敏C反应蛋白水平及糖尿病的患病率高于对照组，提示它们可能对ISH的发病有一定促进作用。
　　2.同型半胱氨酸水平、年龄、尿酸水平为ISH发病的独立危险因素,同型半胱氨酸水平的升高、年龄的增大、血尿酸水平的增加均可使ISH的患病风险增大。
　　3.人群男性的同型半胱氨酸水平高于女性，雌激素在其中可能发挥着重要的作用。
　　4.本研究未发现同型半胱氨酸水平与年龄的大小有明显的关系。可能与样本量太小相关。
　　5. MTHFR C677T基因多态性改变也许与ISH的发病相关，MTHFR基因的突变可能介导了ISH与Hcy水平之间的关系，即ISH发病可能是由于MTHFR基因C677T位点C到T的突变使Hcy水平的升高导致的。MTRR A66G、MSA2756G两个基因的多态性改变与ISH的发病可能无明显联系。
　　6.MTRR A66G、MTHFR C677T、MSA2756G不同基因型间的同型半胱氨酸水平、低密度脂蛋白水平、胆固醇水平、超敏C反应蛋白水平、尿酸水平、年龄间未发现有明显不同，尚需大样本进一步研究。

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缩略语说明

前言

研究目的、方法

资料和方法

1.研究对象

2 材料和方法。

3 统计学处理

结果

1.ISH组及对照组基本资料及相关生化指标的比较

2 多元Logistic 回归分析

3 不同性别间Hcy水平的比较。

4 年龄与Hcy水平的相关性研究。

5.MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G基因PCR检测及基因型鉴定结果。

6 Hardy-Weinberg 平衡检验。

7 ISH组与对照组MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G多态性基因型和等位基因分布情况。

8 MTHFR C677T、MTRR A66G、MSA2756G多态性基因型临床资料的比较.

讨论

结论

局限性

参考文献

发表论文情况

综述:同型半胱氨酸及其代谢关键酶与相关疾病的关系

致谢

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