自身免疫性肝病Kupffer细胞抗原呈递分子的表达变化

摘要

目的：肝脏kupffer细胞抗原呈递功能的变化在自身免疫性肝病（ALD）的发病机制中占有重要位置，本文拟探讨肝脏kupffer细胞抗原呈递分子的表达在自身免疫性肝病中的变化情况。首先观察肝穿组织CD40/CD68、CD80/CD68、HLA-DR/CD68免疫荧光共定位染色的情况，明确抗原呈递分子CD40、CD80、HLA-DR均在肝脏kupffer细胞上表达，进而比较肝穿组织中CD40、HLA-DR免疫组化染色结果，探索其在自身免疫性肝病中的表达情况，并探讨 CD40、HLA-DR是否具有相关性。最后分析 CD40、HLA-DR与肝功能、凝血功能等化验结果的关系，揭示肝脏kupffer细胞抗原呈递分子的表达在自身免疫性肝病发病机制中的作用。
　　方法：
　　（1）选择2010年1月至2015年6月在天津市总医院消化内科就诊并行肝穿检查的患者，按照自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、PBC-AIH重叠综合征（PBC-AIH OS）的诊断标准进行分组，并将酒精性肝病、脂肪肝、慢性病毒性肝炎作为非自身免疫性肝病患者组用于对照（以下简称为非自免肝组），并记录入选患者的血生化、凝血功能等检查结果。
　　（2）对入选患者肝穿的冰冻切片分别进行CD40/CD68、CD80/CD68、HLA-DR/CD68免疫荧光共定位染色，观察CD40、CD80、HLA-DR在肝脏组织中的表达情况。
　　（3）对入选患者肝穿的石蜡切片分别进行CD40、HLA-DR免疫组化染色，随机选取10个高倍镜视野（400倍），统计CD40+kupffer细胞及HLA-DR+kupffer细胞的数量，取均值，利用方差分析进行组间比较。
　　（4）将CD40、HLA-DR的免疫组化结果进行相关性比较。（5）将CD40、HLA-DR的免疫组化结果与肝功能、凝血功能等生化指标进行相关性分析。
　　结果：
　　（1）免疫荧光双染结果显示CD40、CD80、HLA-DR均在肝脏CD68+kup ffer细胞上表达。
　　（2）免疫组化试验中，CD40在自身免疫性肝病组的阳性细胞数低于对照组。CD40免疫组化阳性产物呈棕褐色或棕黄色颗粒状着色，主要位于细胞膜，少部分位于细胞质。分别计算自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和非自身免疫性肝病3组肝穿标本中的CD40阳性的kupffer细胞数绝对值，结果显示：3组间CD40阳性的kupffer细胞的计数绝对值比较具有统计学意义。AIH与PBC组比较无统计学差异；AIH与非自免肝组比较具有统计学意义。
　　（3）免疫组化中，HLA-DR在自身免疫性肝病组的阳性细胞数低于对照组，HLA-DR免疫组化染色阳性产物呈棕褐色颗粒，主要位于细胞膜。分别统计AIH、PBC和非自身免疫性肝病3组的HLA-DR阳性的kupffer细胞计数的绝对值，结果显示3组比较其结果具有统计学意义，AIH与非自身免疫性肝病组比较具有统计学意义。
　　（4）CD40与HLA-DR进行相关性分析，结果显示呈正相关。
　　（5）CD40、HLA-DR结果与肝功能、凝血功能化验检查结果进行相关性分析，结果显示CD40、HLA-DR与AIH患者的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）具有相关性。
　　结论：
　　（1）CD40、HLA-DR、CD80主要在肝脏kupffer细胞上表达，抗原呈递分子的变化可能引起抗原呈递功能的改变。
　　（2）自身免疫性肝病患者组的肝穿石蜡切片免疫组化染色显示CD40及HLA-DR表达较非自身免疫性肝病组数量减少，且 CD40、HLA-DR与自身免疫性肝炎的 ALT、AST变化相关，提示自身免疫性肝病可能存在kupffer细胞抗原呈递功能减弱，是导致自身免疫性肝病肝损害的原因之一。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、自身免疫性肝病患者肝穿组织免疫荧光染色观察kupffer细胞CD40、CD80、HLA-DR的表达情况

1.实验对象和方法

2．结果

3． 讨论

4． 小结

二、自身免疫性肝病肝组织免疫组化中 CD40、HLA-DR 的表达

1．实验对象和方法

2． 结果

3 .讨论

4 .小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述:巨噬细胞抗原呈递功能在自身免疫性肝病发病机制中的研究进展

参考文献

个人简历