特发性静脉血栓栓塞复发危险因素及Meta-分析抗凝药在延长期使用的有效性及安全性

摘要

目的：
　　静脉血栓栓塞（VTE）由于高发病率死亡率，已引起世界性关注，VTE发病率大约为0.1％-0.27%[1]，特发性静脉血栓栓塞占其发病率25％-50％，复发风险高，第一年的复发率大约是5%-27%，致死率为5%-13%，10年内累计发病率可高达为50%[1,2]。关于特发性VTE患者复发的危险因素，及抗凝应用时间，目前指南尚未明确规定，本研究主要目的发现特发性静脉血栓栓塞复发危险因素，及Meta-分析抗凝药应用于特发性静脉血栓栓塞延长期的有效性及安全性，提高复发早期诊断水平，指导临床抗凝药物应用时间。
　　方法：
　　第一部分：纳入我科2012年1月至2015年12月的特发性VTE患者，所有患者诊断均符合2012年美国医师学会静脉血栓栓塞指南中的诊断标准(ACCP)[3]，按照纳入及排除标准筛选患者。收集患者资料包括：患者一般信息（性别，年龄，身高，体重，体重指数），生命体征，既往基础疾病（冠心病，慢性阻塞性肺部疾病），确诊方法，初始诊断（肺动脉栓塞（PE）,深静脉血栓形成（DVT）,二者都有（PE+DVT）），治疗，生物学指标(D-D.FIB,WBC.HB)，随访期间的临床症状，生命体征，生物学指标，抗凝药物应用情况，所有患者根据血栓复发情况，分为血栓复发组，非复发组。利用SPSS17.0软件行统计分析， P＜0.05为表示差异具有统计学意义。利用二项分类Logistic回归模型筛选特发性静脉血栓栓塞的危险因素。
　　第二部分：检索PubMed，Embase，Cochrane图书馆，中国知网，万方，维普数据库，手工检索相关系统评价的参考文献作为补充，搜集自建库至2016年1月23日有关口服抗凝药应用于静脉血栓栓塞症（VTE）延长治疗期的临床随机试验。提取纳入文献的信息数据，利用Cochrane偏倚风险评价表对纳入文献进行质量控制，应用软件进行统计分析，利用固定效用模型或者随机效应模型进行数据合并，计算RR，95%置信区间。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　结果：
　　第一部分，自2012年1月至2015年12月共纳入特发性静脉血栓栓塞患者206人，其中男性129人，女性77人，平均年龄（52.45+13.32岁）。复发组患者24人，非复发组患者182人，单因素分析显示，在年龄，性别，既往基础疾病（冠心病，慢性阻塞性肺部疾病），初始诊断（肺动脉栓塞（PE）,深静脉血栓形成（DVT）,二者都有（PE+DVT））抗凝治疗时间，WBC，HB方面差异无统计学意义(P>0.05)。在体重指数(BMI)，D-二聚体（D-D）含量，纤维蛋白原（FIB）含量方面复两组差异具有统计学意义（P<0.05）。二分类Logistic回归结果显示， BMI（OR=2.3395%CI1.14-4.74，P=0.02）；D-D(OR=3.0295%CI1.41-6.51， P=0.003)；FIB(OR=2.1795%CI1.30-4.88，P=0.004)是特发性VTE复发的危险因素。
　　第二部分：对中英文数据库进行检索，得到相关的文章，6个临床试验的5篇文献符合要求，纳入Meta-分析。Meta结果发现：在延长治疗期，在疗效上，抗凝药组与安慰剂组相比，复发风险明显降低，差异具有统计学意义（RR0.1695%CI0.12-0.22，P<0.00001）。亚组分析显示，新型抗凝药(RR0.1795%CI0.12-0.24, P<0.00001)及华法林（RR0.1095%CI0.04-0.27， P<0.00001)复发风险均较安慰剂组低，差异具有统计学意义。在安全性上，抗凝药大出血发生率较安慰剂组未明显增加，差异不具有统计学意义(RR1.6095%CI0.51-5.0， P=0.42)，间接 Meta分析发现新型抗凝药与华法林相比大出血风险降低，（RR0.25195%CI0.027-2.369 P<0.0001)。临床相关出血方面，抗凝药与安慰剂组相比，增加了临床相关出血的风险，差异具有统计学意义（RR2.3495%CI1.51-3.64， P=0.0001)）。亚组分析新型抗凝药（RR2.2195%CI1.36-3.60， P=0.001)及华法林（RR5.1195%CI1.13-23.14，P<0.03).均增加临床相关出血风险，间接 Meta分析发现新型抗凝药与华法林相比临床相关出血风险降低，（RR0.08995%CI0.018-0.433 P=0.0254)。新型抗凝药与安慰剂组相比，降低了心血管事件的发生风险，差异具有统计学意义（RR0.4495%CI0.21-0.91， P=0.03）。
　　结论：
　　第一部分：BMI（ OR=2.3395%CI1.14-4.74， P=0.02）；D-D（ OR=3.0295%CI1.41-6.51，P=0.003）；FIB（OR=2.1795%CI1.30-4.88，P=0.004）是特发性静脉血栓复发的危险因素，可作为复发的预测指标，应用于临床。
　　第二部分：延长治疗期间，疗效方面口服抗凝药降低了特发性VTE复发风险(RR0.1695%CI(0.120.22)，P<0.00001).，安全性方面，抗凝药未增加大出血风险（RR1.695%CI0.51-5.00， P=0.42)，新型抗凝药及华法林增加了临床相关出血的风险，差异具有统学意义（RR2.3495%CI1.51-3.64， P=0.0001），新型抗凝药与华法林比较，大出血( RR0.25195%CI0.027-2.369 P<0.0001)及临床相关出血（RR0.08995%CI0.018-0.433 P=0.0254)发生风险均降低，新型抗凝药降低了心血管事件发生风险（RR0.4495%CI0.21-0.9，P=0.03）.特发性静脉血栓栓塞患者，建议延长应用抗凝药时间，其中新型抗凝药安全性更高。

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缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

一、特发性静脉血栓栓塞复发危险因素

1.1对象和方法

1.2结果

1.3讨论

1.4小结

二、抗凝药用于特发性静脉血栓栓塞延长期有效性及安全性Meta-分析

2.1对象和方法

2.2结果

2.3讨论

2.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:静脉血栓栓塞的研究进展

致谢

个人简历