外周T细胞淋巴瘤的药物治疗及预后因素分析

摘要

目的：
　　外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma,PTCL）系一类发病率较低、高度异质性的恶性淋巴肿瘤。当前传统CHOP/CHOP样方案治疗除ALK+, ALCL外，近期疗效不尽人意，缓解时间较短，5年生存仅约30％，临床亟需寻找新型方案。Hyper-CVAD/MA方案最初由MD Anderson癌症中心设计，目前国内外已有研究将其用于PTCL的治疗，疗效良好，但不良反应较大。近年来，抗血管新生治疗引领了肿瘤研究领域新方向，并在晚期结直肠癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等方面取得了令人瞩目的成绩。本研究评估比较我院初发PTCL病例应用抗血管生成治疗联合化疗（恩度+CHOP样方案）与 Hyper-CVAD/MA方案及CHOP/CHOP样方案一线治疗的近期疗效、安全性及远期生存，以探讨抗血管生成治疗联合化疗的可行性，寻找治疗PTCL的策略。
　　方法：
　　回顾性分析我院2008年10月至2014年10月收治的110例初治外周T细胞淋巴瘤患者，根据一线治疗方案不同，分为 A组（恩度+CHOP样方案）26例；B组（Hyper-CVAD/MA方案）22例及C组（CHOP或CHOP样方案）62例。至少4周期治疗后，比较三组近期疗效、安全性及远期生存。计数资料组间比较χ2检验，计量资料比较t检验，Kaplan-Meier生存分析，生存率log-rank检验，Cox风险模型多因素分析。
　　结果：
　　l.三组患者临床特征分布：三组中位年龄分别为55岁、51岁和55岁；男性分别占53.8%、72.7%和61.3%；ECOG PS≥2分占18.8%、9.1%和12.9%；病理亚型为，PTCL-NOS：50.0%、50.0%和48.4%，AITL：26.9%、9.1%和11.3%， ALCL（ALK-）：15.4%、27.3%和22.6%；Ann-Arbor分期Ⅲ/Ⅳ期80.8%、77.3%和69.4%；国际预后指数（IPI）3-5分占57.7%、40.9%和41.9%，中位化疗次数分别为4周期、6周期和6周期，三组临床特征均无差异（P均>0.05），具有可比性。
　　2.三组患者治疗后总有效率（ORR）分别为76.9%、81.8%和56.5%。B组缓解率高于A组和C组，差异有统计意义（P=0.041），A组疗效较高于C组，但差异无统计意义（P=0.07）；三组患者疾病复发率相似，分别为69.2%、63.6%和85.5%。
　　3.根据疾病分期，早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者中三种方案缓解率均高于60%，无统计学差异（P=0.331）。晚期（Ⅲ/Ⅳ期）患者中Hyper-CVAD/MA方案有效率高于其他两种方案（82.4%vs71.4%vs51.2%），有统计学差异（P=0.045）。
　　4.根据IPI分层，无论是IPI≤2分或3-5分组，三种方案有效率均无明显统计差异。但恩度联合化疗和Hyper-CVAD/MA方案疗效均高于70%，表现出一定优势。
　　5.远期生存方面，A组和B组中位PFS明显高于C组（16个月vs17个月vs12个月，P=0.022），且前两组1、2、3年PFS率也优于后者（P均<0.05）。A、B组患者之间无进展生存相近，而与 C组相比，A组患者无进展生存有所延长（P<0.05）。三组1、2、3年OS率均无明显统计差异（P>0.05）。
　　6.不良反应方面，B组Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞及血小板减少发生率为77.3%、54.5%，明显高于另两组（P<0.05）。A组和 C组相比，除5例心电图异常外（P=0.032），其他副反应发生率相似。
　　7.多因素分析显示体质状态（ECOG PS）和近期疗效为全组患者独立预后不良因素。
　　结论：
　　1. Hyper-CVAD/MA方案治疗初发PTCL临床疗效及生存优于传统方案，鉴于其较高的血液学毒性发生率，可为年轻高危体质良好患者一种可选方案。
　　2.抗血管生成治疗联合化疗相对传统方案，近期缓解率相当，一定程度上改善了无进展生存。考虑到恩度低毒、高效、靶向性强的特点，可试将恩度联合化疗用于PTCL一线治疗中。

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前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1.1研究对象

1.2治疗方法

1.3疗效评价

1.4不良反应评价

1.5远期随访

1.6统计方法

结果

2.1临床病理特征

2.2近期疗效

2.3远期疗效

2.4不良反应

2.5预后分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:外周T细胞淋巴瘤的治疗现状及新进展

致谢

个人简历