男性健康体检者血清同型半胱氨酸水平与肾功能损伤的关系

摘要

目的：随着关于同型半胱氨酸（Hcy）研究的增多，越来越多的研究者发现血清Hcy浓度增高与肾功能损伤之间存在一定的相关性。肾功能损害发展到终末期时，血清Hcy水平显著升高，可高于正常值的3-5倍。目前关于Hcy水平与肾损伤之间关系的研究，多集中于临床确诊的有明确引起肾损伤的原发病的患者中，如高血压肾损害、糖尿病肾病等。而在没有可引起肾损害的疾病的人群中，血清Hcy浓度升高是否与肾功能变化也有关系？目前这方面的研究相对还较少，仍无明确定论，针对该问题我们前期已研究了健康老年男性血清 Hcy水平与肾损伤的关系，发现血清 Hcy水平增高和高龄是导致肾损伤的不可忽视的危险因素。那么在同时排除疾病与年龄因素的影响之后，血清 Hcy水平与肾功能变化是否仍有关系？我们进一步以中年男性体检者为观察对象，旨在探讨排除疾病与高龄的影响之后，血清Hcy水平与肾功能变化的关系。
　　方法：在2014年1月到2015年12月于天津医科大学总医院干部体检中心进行健康体检的人群中，随机选取44-90岁近两年无吸烟史及规律饮酒史的男性体检者共974例，剔除其中数据不全者、明确诊断患有高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、各种慢性肾脏病等疾病并服用降压、降糖、降脂等药物的患者、近期服用过具有明显肾毒性药物的患者，最终选取752例男性健康体检者纳入本研究。抽取静脉血，采用酶法测定Hcy，乳胶免疫比浊法测定胱抑素C（CysC），以Hoek′s公式或Cockcroft-Gault（CG）公式计算GFR。将研究对象按年龄分组，44-64岁的体检者为中年男性组（n=403），65岁及以上的体检者为老年男性组（n=349），分析对比两组之间血清 Hcy、GFR分布的不同。根据美国肾脏病基金会制定的慢性肾脏病分期，将GFR<90 ml/(min·1.73m2)作为早期肾损伤的判断标准，GFR<60 ml/(min·1.73m2)作为中度肾损伤的判断标准。以血清Hcy浓度≥15μmol/L为高同型半胱氨酸血症（HHcy）诊断标准，将403例中年男性分为HHcy组（n=130）和对照组（n=273），分析比较两组之间血清Hcy水平、年龄、身高、体重、BMI、血压、血糖、血脂、尿素、尿酸、肌酐、CysC、GFR、早期肾功能损伤患病率等指标的差异；分析中年男性组GFR与血清Hcy浓度、收缩压、舒张压之间的相关性；按血清Hcy水平四分位间距将403例中年男性分成4组，用Logistic回归模型分析血清Hcy水平与早期肾功能损伤患病危险度的关系。
　　结果：老年男性组血清 Hcy平均水平为15.66μmol/L，HHcy患病率为45.27%（158/349），GFR平均水平为67.83ml/(min·1.73m2)，中度肾功能损伤患病率为36.67%（128/349）。中年男性组血清Hcy平均水平为14.30μmol/L，HHcy患病率为32.26%（130/403）， CysC平均水平为0.79mg/L， GFR平均水平为99.99ml/(min·1.73m2)，早期肾功能损伤患病率为24.07%（97/403）。中年男性人群HHcy组血清Hcy[（20.60±6.55）vs（11.30±2.16）μmol/L]、肌酐[（85±11） vs（80±9）μmol/L]、CysC[（0.83±0.13）vs（0.77±0.10）mg/L]、早期肾功能损伤患病率[（36.15%）vs（18.31%）]显著高于对照组，GFR[（94.96±15.00）vs（102.38±14.19）ml/(min·1.73m2)]显著低于对照组（P均<0.001），收缩压与舒张压高于对照组，差异不显著（P分别为0.070、0.055）。中年男性组GFR与Hcy（r=-0.247，P<0.001）、收缩压（r=-0.098，P=0.049）负相关，与舒张压无相关性（r=-0.078，P=0.118）。将中年男性组按Hcy水平四分位分组之后进行Logistic回归分析显示，随血清Hcy水平升高，早期肾功能损伤患病风险增加，以1组为参考，2、3、4组OR值分别为2.512（95%CI：1.076-5.863）、5.456（95%CI：2.460-12.103）、5.380（95%CI：2.419-11.966）（P均<0.05）；单因素方差分析显示，四组中可能影响GFR的各指标中只有Hcy（F=269.556，P<0.001）和血糖（F=3.948，P=0.009）有显著差异，向后回归分析结果发现血糖对早期肾功能损伤无显著影响（P=0.146），血清 Hcy水平对早期肾功能损伤患病风险有影响（P<0.001）。
　　结论：本研究通过调查天津市干部体检中部分44-90岁中老年男性血清 Hcy水平和肾功能，发现HHcy患病率中年男性接近三分之一，老年男性接近二分之一。以GFR作为肾功能的评价指标，发现中年男性早期肾损伤患病率接近四分之一，老年男性早期肾损伤患病率百分之五十，中度肾损伤患病率达三分之一。在中年男性 HHcy组中，GFR平均水平更低，早期肾功能损伤患病率更高；随着血清Hcy水平升高，GFR逐渐下降，早期肾功能损伤患病危险度上升。因此我们推测，血清Hcy水平升高是肾功能损伤的一个重要的危险因素。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

1.1对象和方法

1.1.1 研究对象

1.1.2 肾功能损伤判定指标及标准

1.1.3 高同型半胱氨酸血症（HHcy）诊断标准

1.1.4 一般资料收集方法

1.1.5 血压测量方法

1.1.6 同型半胱氨酸（Hcy）与胱抑素C（CysC）检测

1.1.7 肾小球滤过率（GFR）计算公式选取

1.1.8 统计学处理

1.2结果

1.2.1 一般临床资料分析

1.2.2 中年男性组及老年男性组血清同型半胱氨酸（Hcy）水平分布

1.2.3 中年男性组及老年男性组肾小球滤过率（GFR）水平分布

1.2.4 中年男性人群中HHcy组与健康对照组临床资料比较

1.2.5 中年男性人群GFR与血清Hcy水平及其他指标的相关性

1.2.6 中年男性人群血清Hcy水平与早期肾功能损伤患病危险度的关系

1.3讨论

1.4小结

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

综述: 同型半胱氨酸导致血管内皮细胞损伤机制的研究进展

致谢

个人简历