套细胞淋巴瘤患者的临床病理特征与治疗策略及预后的相关研究

摘要

目的：
　　套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一类恶性度较高、病理组织类型复杂多样、预后较差的 B细胞非霍奇金淋巴瘤。病情兼具惰性淋巴瘤的不可治愈性和侵袭性淋巴瘤的侵袭性。该病好发生于老年男性患者，就诊时多处于晚期，往往有全身浅表淋巴结肿大，同时伴有广泛结外侵犯，存在特征性遗传学异位t(11;14)(q13;q32)，导致细胞周期蛋白CyclinD1核内过度表达。目前 MCL尚无统一的标准治疗方案，通常难以治愈，预后受多种因素影响，为临床亟需解决的问题。本研究通过回顾性分析本地区收治的MCL患者的临床特征、病理特点、治疗方法、疗效及预后生存因素，为指导临床治疗和判断预后提供理论依据。
　　方法：
　　回顾性分析天津医科大学肿瘤医院和天津市人民医院2007年12月至2015年12月收治的52例初治套细胞淋巴瘤患者。观察、分析患者的年龄、性别、体质状态、首发部位、疾病受累、临床分期、治疗方案等临床资料、病理免疫组化特征、近期疗效及远期随访数据等。采用SPSS21.0软件统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料比较 t检验，Kaplan-Meier模型进行生存分析，生存率采用log-rank检验，Cox风险模型多因素分析。
　　结果：
　　l.全组患者临床资料：全组52例MCL患者中，男性38例，女性14例，男性占73.1%，男女比例2.71:1；中位发病年龄为62岁。肿瘤原发部位以淋巴结最为常见（42例，80.7%），结外受累以脾脏多见（11例，21.2%），其次为骨髓受累（10例，19.2%）、胃肠道受累（7例、13.5%），韦氏环（5例，9.6%）等。ECOG评分≥2分占15.4%，起病时伴B症状占36.5%，初诊时LDH异常升高者占61.5%，血清β2-MG异常升高占36.5%。Ann-arbor分期III/IV期40例（76.9%），MIPI评分：低危组（0-3分）19例（36.5%），中低危组（4-5分）22例（42.3%），高危组（6-11分）11例（21.2%）。
　　2.全组患者病理特征：52例患者行免疫组化检测，CD20、CyclinD1、CD5、CD79a、CD19、CD10、Bcl-2阳性率分别为100%、98.0%、85.4%、91.5%、76.2%、8.1%、81.4%。17例行SOX11检测，阳性率88.2%。51例患者检测Ki-67指数，阳性率10%-90%，其中Ki-67>30%占41.2%，Ki-67≤30%占58.8%。
　　3．近期疗效：R-CHOP样方案组总有效率（ORR）为84.2%，CR率为47.4%， CHOP样方案ORR为52.4%，CR率为28.6%。R-CHOP方案近期疗效高于单用CHOP方案组（P=0.032）。
　　4.远期生存：中位随访时间35个月，全组患者中位PFS为17.1（15.5-18.7）个月，中位 OS为40.7（28.8-54.6）个月。死亡23例，全组患者预计1，2，3年无进展生存率分别为75.5%、39.1%和20.6%；3年存活率为61.7%，预期5年存活率为27.2%。利妥昔单抗联合化疗组患者中位OS为51.8个月，3年生存率为83.2%，高于单纯化疗组患者（37.2个月和45.6%，P=0.009）。
　　5.预后因素分析：单因素分析显示：年龄、ECOG PS、MIPI评分、骨髓受累、LDH和血沉升高、Ki-67%指数、是否应用美罗华及维持治疗为影响预后因素（均P<0.05）。Cox多因素分析显示：是否应用利妥昔单抗和ECOG PS评分为独立危险因素（P=0.007、0.009）。
　　结论：
　　1.套细胞淋巴瘤好发于中老年男性，就诊时多已处于晚期（III、IV期）。疾病初期多表现为广泛淋巴结肿大，结外受累以脾脏、骨髓、胃肠道及韦氏环多见。免疫表型表达多个B细胞免疫标记CD20、CD19、CD79a及CyclinD1（+）、CD5（+）、CD10（-）、 CD23（-）是其特征型表现。
　　2. R-CHOP样方案为治疗本组MCL患者的常用方案，可提高MCL的近期疗效、无进展生存和中位总生存。对于年轻患者，一线治疗后可行造血干细胞移植巩固治疗。
　　3. R±Hyper-CVAD/MA方案对国人毒副作用较大，难以耐受，不值得推荐。
　　4.是否应用利妥昔单抗和 ECOG PS评分为影响本组患者生存的独立危险因素。

目录

声明

缩略语/符号说明

前言

研究现状、成果

研究目的、方法

对象和方法

1.1研究对象

1.2治疗方法

1.3疗效评价

1.4远期随访

1.5统计方法

结果

2.1临床病理特征

2.2 近期疗效

2.3 远期生存

2.4预后分析

讨论

结论

参考文献

发表论文和参加科研情况说明

附录

综述:套细胞淋巴瘤治疗临床研究进展

致谢

个人简历